喷雾干燥机制备肺部吸入制剂技术

NAI-LSD喷雾干燥非常适合生产用于肺部给药的可吸入干粉。肺部给药借由肺与血管气体交换机制，将药物运输至血液循环。肺部给药技术以其独特的优点日益受到青睐。肺部给药具有吸收面积大、酶活性较低、上皮屏障薄、膜通透性高、药物生物利用度高及生物毒性小的优点，因此不仅适用于化学小分子，而且适用于蛋白质、多肽、核酸等生物大分子药物的给药。据报道，药物经肺部吸入后，其生物利用度是采用其他非侵入给药方式如口腔黏膜、鼻腔、透皮以及口服给药生物利用度的10 ~ 200 倍。疫苗经肺部吸入继而引发黏膜以及全身的免疫反应，抗原以固体形式制成干粉，还可以提高其稳定性，因此该领域也是目前的研究热点之一。但是肺部吸入制剂的开发还存在一些难点。首先，呼吸系统复杂的解剖结构会影响药物在肺部的沉积。研究表明，只有空气动力学直径在 1 ~ 5 µm 的颗粒能够沉积在肺的深部以进入体循环。但是，如此细小的颗粒往往会有很强的凝聚力和黏附性，导致颗粒易于吸附于喷雾装置表面。由于颗粒易于聚集，吸入的药量中仅有 10%~ 30% 可以发挥药效。除此之外，肺部巨噬细胞的清除作用也会对药效有影响。

NAI-LSD(基础送风款)

值得一提的是，喷雾干燥可以通过调整工艺和配方实现对气动颗粒粒度和流动特性的精确操控以解决上述问题。众所周知，粒子的空气动力学直径与粒子的几何尺寸成正比，与粒子的密度呈反比。在此基础上，提出了制备低密度大颗粒的设想。这种颗粒有较大的几何粒径，可以改善颗粒的流动性和分散性，但是密度较低，因此保证了较小的空气动力学直径。依据该理论，采用喷雾干燥技术制备了几何粒径在 5 ~30 μm 范围而密度为 0.4 g · cm-3 的中空大颗粒。实验结果表明，这种颗粒分散性好，肺部有效沉积率为 65% ~95%[24]，且不易被巨噬细胞系统清除，继而延长药效。制备此种颗粒时，常用的成壳材料是二棕榈酰卵磷脂（ DPPC），其表面活性高，水溶性低。在喷雾干燥过程中， DPPC 分子可以自行组装形成规则的脂质结构，导致其在液滴中的扩散速度降低，再加上较低的饱和溶解度，使得雾滴在早期干燥过程中即形成一层外壳，最终得到中空低密度颗粒。DPPC 也是一种膜渗透促进剂，可以提高多肽及蛋白类药物的生物利用度。

白蛋白也可以用作成壳材料。白蛋白有很强的表面活性，可以吸附于空气-水的界面。以 DPPC 和白蛋白作为辅料制备的多孔颗粒很适合作为肺部吸入的干粉制剂。除此之外，低水溶性的氨基酸，如亮氨酸也可以用作喷雾干燥中的成壳材料。当处方中同时使用多种成壳材料时，哪种材料起主要作用主要取决于各个材料在雾滴表面到达临界浓度所需的时间。

技术也可以用于制备低密度可吸入的干粉。简言之，这种方法用乳剂作为液状物料进行喷雾干燥。多孔壳由药物和赋形剂（如磷脂）组成。微球的制备需两步：首先将药物溶于碳氟化合物水性乳液的连续相中；再将该乳液喷雾干燥，分散的碳氟化合物作为发泡剂，保持微粒呈漂浮状，使得干燥的雾滴具多孔性。