诺诚健华：收入增长与费用控制双丰收，血液瘤、实体瘤、自免领域多线开花！

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近日，诺诚健华宣布，公司自主研发的TYK2（酪氨酸激酶2）JH2变构抑制剂ICP-488治疗银屑病的II期临床试验完成患者入组。该II期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估ICP-488在中国成人中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性、安全性、PK和PD特征。目前，银屑病的现有治疗手段无法充分满足患者需求，诺诚健华通过B 细胞和T 细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class 或者best-in-class疗法。

诺诚健华是一家商业化阶段的创新药公司，由崔霁松博士和施一公院士联合创立。公司创始人长期合作多年，彼此专业互补且配合默契，共同推进公司高效快速发展；主要管理团队成员拥有辉瑞、GSK、BMS 等大型跨国药企的资深工作经验，在创新药研发、生产和商业化等各个环节为公司注入远见卓识。公司以潜在同类最佳/首创靶向疗法为战略重心，争当血液瘤领域领导者及自身免疫和实体瘤领域有力竞争者。

公司发展历程

一

公司业绩与潜在里程碑

近日，公司公布了2024年第一季度和2023年业绩：

2024年第一季度，由于奥布替尼销售收入持续增长，当季实现销售收入1.64亿元，同比增长9%；与此同时，公司持续提高毛利水平，2024年第一季度毛利率为85.4%，比上年同期的77.3%提高了8.1个百分点；研发费用达到1.78亿元，同比上涨26.1%。

2023年，公司营业总收入达到7.39亿元，较上年同期增长18.09%，主要归功于奥布替尼产品销量的持续快速增长；其中，奥布替尼产品营业收入达到6.71 亿元，同比增长18.52%。公司归母净利润为-6.31 亿元，同比增长28.8%，扣非净利润为-6.26 亿元，同比增长34.78%；净亏损较上年同期减少2.48 亿元，这主要是由于营业收入和利息收入上升、销售费用减少、汇兑损失减少，并且抵消了研发费用的增长。

公司近三年的营业收入（亿元）

此外，2023 年公司研发费用为7.57亿元，同比增加16.73%，主要是由于临床试验费用增加，以及多个在研产品取得重大进展所致；销售费用为3.67 亿元，同比减少16.35%，主要是公司减少了市场研究、推广和教育费用，提升了商业运营效率；管理费用为1.84 亿元，同比增加5.18%，主要是由于支付终止与润诺的知识产权转让协议的补偿替代款，折旧与摊销增加，以及人员薪酬正常增长所致；财务费用为-0.69 亿元，同比减少140.22%，主要是因为利息收入增加及未实现汇兑损失减少。

公司销售/管理/研发费用（亿元）

截至2024年3月31日，公司持有货币资金约82亿元；基于充足的现金保障，公司将加强国际化进程，同时为公司进入2.0快速发展时期提供更多保障和灵活性。下图为公司未来12个月内预计达成的里程碑事件：

二

合作交易情况

公司通过内部扩展与外部合作建设大分子生物药研发能力，形成小分子药物与生物药共同发展的研发模式，为肿瘤和自身免疫性疾病提供更加多元化的药物治疗选择。

• 2021年9月，公司与康诺亚署战略合作协议，进一步深化双方研发合作，致力于开发first-in-class大分子创新药造福患者。早在2017年8月，两家公司按50:50比例成立了合资企业天诺健成，以在全球范围内发现、开发及商业化相关创新药。目前，双方合作药物包含靶向CD20 /CD3双抗ICP-B02（CM355）、抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体ICP-B05（CM369）。

• 2021年8月，公司与Incyte公司联合宣布，诺诚健华旗下子公司与Incyte就一款靶向CD19人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许可协议；诺诚健华将获得tafasitamab在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）在血液瘤和实体瘤开发及独家商业化的权利。根据协议条款，诺诚健华将向Incyte支付3500万美元首付款。此外，Incyte有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。

• 2021年7月，公司与渤健就口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）奥布替尼达成许可及合作协议。渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。根据协议条款，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款，还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

三

研发管线

2015 年成立至今，公司已有2 款血液瘤产品已获批上市，13 款产品处于临床阶段，管线覆盖血液瘤、自免疾病及实体瘤。

诺诚健华在研管线

（一）血液瘤管线

公司以奥布替尼为核心疗法，并逐步叠加血液瘤领域丰富的在研药物，包括ICP-248、ICP-490、ICP-B02、坦昔妥单抗，通过单药或联合疗法覆盖NHL、MM 及白血病领域。

1、BTK 抑制剂：奥布替尼

奥布替尼是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂，具有创新的化合物结构，使其具有高选择性，降低了脱靶效应，拥有更好的疗效和安全性。该药物目前获批三项适应症，包括：既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤患者（r/r SLL）、既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者（r/r MCL）及既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤患者（r/r MZL）。

在R/R CLL/SLL 适应症上，泽布替尼开启头对头伊布替尼Ⅲ期ALPINE 试验，以研究者评估的ORR 为主要终点，中期分析结果显示：泽布替尼组ORR 显著高于伊布替尼组（泽布替尼78.3% VS 伊布替尼62.5%）；在联用治疗上，双盲安慰剂对照Ⅲ期HELIOS 试验结果表明伊布替尼联合苯达莫司汀加利妥昔单抗（B/R）可提高疗效；在针对初治CLL/SLL 患者临床Ⅲ期（RESONATE-2）试验表明，伊布替尼单药疗法优于单药苯丁酸氮芥（CLB）化疗，且长期随访（中位5 年）证明伊布替尼在一线治疗CLL/SLL的持续获益，伊布替尼治疗组的5 年PFS 率达70%；此外随机开放标签Ⅲ期试验iLLUMINATE 和ELEVATE-TN 表明BTK 抑制剂加CD20 单抗无化疗组合作为CLL/SLL 一线治疗疗效优于标准化学免疫治疗方案。

用于r/r MCL的 2 期研究显示，中位随访时间为23.8 个月，ORR 为81.1%，CR 为36%，mPFS 为22 个月，24 个月时的OS 率为74.3%。安全性方面，治疗中大多数AE 为1 级或2 级，3 级及以上AE 主要为血小板减少症（13.2%）、中性粒细胞减少症（8.5%）和贫血（7.5%）。

用于 r/r MZL 的2 期临床试验显示，中位随访22.3个月时，ORR 为57.8%，CR 为12.0%，mDoR 和mPFS 分别为34.3 个月和36.0个月，12 个月OS 率为 91.5%。安全性方面，34 名患者(30.6%) 经历3 级或更高级别的TRAE，低于同类产品。

本年度，公司预计将递交多项针对该药物的新药上市申请（NDA），即：（1）2024年第三季度在中国递交奥布替尼一线治疗CLL/SLL的NDA；（2）2024年第三季度向美国FDA递交奥布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的MCL的NDA；（3）预计2024年向新加坡卫生科学局（HSA）递交奥布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的MZL的NDA。

2、靶向CD19单抗：坦昔妥单抗

坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。2020 年8 月，FDA 加速获批tafasitamb与来那度胺联合用于治疗R/R DLBCL 成人患者，包括由低恶性淋巴瘤演进而来的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植；该联合疗法是在美国首个获批的针对DLBCL 的二线及二线以上疗法。五年随访数据显示坦昔妥单抗联合来那度胺，之后坦昔妥单抗单药治疗，为复发/难治性DLBCL成人患者提供长期且持久的缓解，ORR为57.5%（主要终点）。目前，坦昔妥单抗治疗方案已在香港获批上市，在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用，并分别在两地先行区的医院开出首方；预计2024 年第二季度于内地递交NDA，并于2025 年上半年国内获批上市。

3、靶向CD20xCD3 双抗：ICP-B02（CM355）

ICP-B02 是公司与康诺亚共同开发的一款CD20xCD3 双抗，通过特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞，用于治疗CD20+B细胞血液瘤。初步数据显示，ICP-B02的静脉输注（IV）制剂和皮下注射（SC）制剂在滤泡性淋巴瘤（FL）和 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中都展示了良好的疗效。在接受至少一剂6毫克以上剂量的13名患者中，ORR为100%。

4、选择性BCL2抑制剂：ICP-248

ICP-248是公司自主研发的新型口服高选择性BCL2抑制剂，通过选择性地抑制BCL2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。初步研究结果展示了ICP-248良好的安全性和药代动力学（PK），以及和其他BCL2抑制剂的差异化。截至目前，17名患者完成给药，在完成评估的六名患者中，ORR达到100%。目前，该药物联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的临床试验正在中国进行。

5、IKZF/CRBN分子胶：ICP-490

ICP-490是诺诚健华自主研发的口服CRBN E3 连接酶调节剂，靶向免疫调节药物（IMiD），通过靶向蛋白质降解（TPD）调节免疫系统和其他生物靶标。在剂量递增研究中，ICP-490展示了良好的安全性和耐受性。目前，ICP-490 治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床试验正在中国进行，ICP-490联合地塞米松已在中国获批临床。

6、抗CCR8单抗：ICP-B05

ICP-B05（CM369）是诺诚健华与康诺亚共同开发的抗CCR8单抗，能够选择性清除肿瘤微环境中的Treg，比其他免疫疗法更具特异性。在NHL患者中， ICP-B05 展示出良好的耐受性和药代动力学特性（PK），未观察到剂量限制毒性（DLT），同时观察到作为药效学（PD）生物标志物的Treg被清除。

（二）自身免疫管线

公司持续推进奥布替尼、ICP-332 等产品用于治疗自身免疫性疾病的临床试验，并进一步打造覆盖B 细胞和T 细胞信号通路的自身免疫性疾病产品组合。其中，公司计划推进奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的III期注册临床，预计2024年年底完成患者入组；此外，针对治疗系统性红斑狼疮（SLE）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、多发性硬化症（MS）的自免适应症正在进行中。

1、TYK2-JH1抑制剂：ICP-332

ICP-332是公司自主研发的口服TYK2 JH1抑制剂，该药物是一款高效、高选择性的新型TYK2抑制剂，对JAK2的选择性高达约 400 倍，可减低因JAK2抑制所致不良反应。目前，全球尚无TYK2抑制剂获批治疗特应性皮炎（AD），在治疗中重度AD的II期临床研究中，采用80毫克和120毫克的ICP-332治疗组的EASI 75应答率均为64.0%，较安慰剂组（8.0%）分别改善了56.0%，总体不良事件发生率均与安慰剂组相当。公司计划于2024年在中国启动III期临床试验，以及针对白癜风的 II 期试验。

2、TYK2-JH2抑制剂：ICP-488

ICP-488是公司开发的一种强效高选择性口服TYK2-JH2变构抑制剂，通过高度特异性结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。在治疗银屑病患者的 I 期研究中，接受治疗4周、每日一次6毫克剂量组中，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线变化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰剂组仅为14%，具有统计学意义；此外，6毫克组PASI 50 的应答率为42%。安全性方面，治疗组与安慰剂组的不良事件相当。目前，该药物治疗银屑病患者的 II期研究正加速推进，预计2024年上半年完成患者入组。

3、IL-17A拮抗剂：ICP-923

ICP-923是公司自主研发的口服IL-17A拮抗剂，可有效阻断 IL-17AA 和 IL-17AF 与IL-17R 的结合。IL-17 是一种促炎细胞因子，在免疫应答中发挥重要作用。靶向 IL-17的口服小分子对患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向单克隆抗体。

（三）实体瘤

公司继续加深在实体瘤治疗领域的产品布局，快速推进肿瘤免疫联合用药及新疗法的开发。

1、TRK抑制剂：Zurletrectinib（ICP-723）

Zurletrectinib是公司自主研发的泛TRK抑制剂，不仅能够有效抑制 TRKA、TRKB、TRKC，而且能够有效抑制TRKA的耐药性突变G595R和 G667C等，可以克服第一代 TRK抑制剂的获得性耐药。临床前研究证明，ICP-723 可克服第一代产品的获得性耐药。在中国进行一项针对NTRK 基因融合阳性的晚期实体瘤的成人和青少年（12岁+）患者的2 期注册性临床试验中，已观察到80-90%的ORR，高于拉罗替尼（ORR 69%）和恩曲替尼（ORR 74%），计划于2024 年末或2025 年初递交NDA。此外，针对儿科人群（2≤年龄≤12）的IND 申请也于2023 年7 月获CDE 批准，儿科患者正在入组中，1 名达到PR。

2、FGFR抑制剂：Gunagratinib（ICP-192）

Gunagratinib是公司自主研发的高选择性泛FGFR抑制剂，与已获批上市的FGFR抑制剂相比，gunagratinib具备更高的靶点选择性，同时能克服第一代FGFR抑制剂的获得性耐药性，具有潜在的best-in-class潜力。2023 年1 月，公司展示了ICP-332 在CCA患者中的IIa 期剂量扩展研究的数据。17 名可评估患者，中位随访时间为5.57个月，ORR 为52.9%，DCR 为94.1%，mPFS 为6.93 个月。无患者因TRAE 而停止治疗，亦无出现与治疗相关的死亡。

3、SHP2变构抑制剂：ICP-189

ICP-189是公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂，对其他磷酸酶具有很好的选择性，在各种异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤作用。2023年7月，诺诚健华与美国ArriVent达成合作，共同加速推进ICP-189联合伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验。该药物可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，目前，ICP-189 单药治疗已观察到初步疗效，在剂量爬坡研究中，剂量已增至120 毫克，未观察到剂量限制性毒性（DLT），显示出良好的PK 和安全性。

4、抗CCR8单抗：ICP-B05（CM369）

ICP-B05是诺诚健华和康诺亚共同开发的潜在first-in-class药物，能够与Treg上的CCR8特异性结合，并通过ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的肿瘤抑制，而不对外周组织产生影响。公司将开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。

5、VEGFR/DDR/PDGFR抑制剂：ICP-033

ICP-033是公司自主研发的针对盘状结构域受体1/2（DDR1/2）、血管内皮生长因子受体2/3（VEGFR2/3）以及血小板衍生生长因子受体（PDGFRα/β）的多激酶抑制剂。临床前研究显示，ICP-033在体内和体外均表现出很强的抗肿瘤作用，其治疗实体瘤的I期临床试验正在中国进行。

参考资料

1、公司官网

2、中信证券、太平洋证券、平安证券

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