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凝血功能检查异常?竟是因为“它”

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作者 | 陆田田 许丽霞 丘创华

单位 | 深圳市第二人民医院检验科

前 言

凝血功能检查可以明确机体有无凝血功能障碍,评估血栓性疾病发生风险,对于血栓形成性疾病以及出血性疾病的判断非常重要,还可以作为华法林等抗凝药物的监测指标。导致凝血功能异常的病因较多,如遗传、血管壁异常、凝血因子缺乏、血小板异常、药物因素等,此外,凝血功能检查的结果还受其他一些干扰因素的影响,如狼疮抗凝物等。

案例经过

患者,女,61岁,因“反复腹胀3月”入院。

既往史:20年前因“右下肢深静脉血栓、静脉曲张”行“手术治疗(具体手术名称不详)”后症状缓解;2年前因再次出现右下肢肿胀在血管外科住院,当时诊断考虑“右下肢静脉血栓、右下腔静脉血栓,右大隐静脉曲张”,给予“依诺肝素、利伐沙班”抗凝治疗,患者服用利伐沙班1年后停药至今。

2023-5-25在我院复查双下肢静脉超声提示:左侧髂外静脉、股总静脉、股浅静脉、腘静脉及小隐静脉近段腔内异常回声,考虑陈旧性血栓形成(部分再通)。右侧髂外静脉、股总静脉、股浅静脉、腘静脉、大隐静脉起始段腔内异常实质性回声,考虑陈旧性血栓形成(部分再通)。右侧大隐静脉小腿段曲张。

1年前行肺部CT发现“5mm左右肺结节”,未复查。否认高血压史、冠心病史、糖尿病史等慢性病史,否认肝炎、结核等传染病史,否认外伤史、输血史。预防接种史不详,否认过敏史。

个人史:生于云南省昆明市,久居深圳,否认血吸虫疫水接触史,否认到过地方病高发及传染病流行地区,否认嗜酒史、吸烟史。无常用药品及麻醉毒品嗜好。否认工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。否认冶游史。否认疫区接触史。

婚育史:已婚已育,育1子,家人体健。

月经史:14岁4-5/28-35天,50岁绝经,月经周期规律,月经量中等,颜色正常,无血凝块,无痛经,绝经后无异常阴道流血、流液。

家族史:父母亲均因“脑梗塞”去世,否认家族中有高血压、家族中有冠心病等病史,否认家族中类似疾病史,否认家族中有肝炎、家族中有结核等传染病史,否认家族中有遗传病史、家族中有精神病史。

入院后,完善相关检查,结果如下:






该患者的检查结果显示,血常规、尿常规及肝肾功能正常,凝血功能检查结果中,血栓弹力图结果正常,而APTT结果明显延长,查看患者的病史资料,患者并无明显出血症状,于是与临床沟通,建议加做狼疮抗凝物和自身免疫性抗体的检测。



结果显示,患者狼疮抗凝物阳性,抗核抗体也是阳性,后来临床又开具了凝血因子的筛查,结果如下。


第一次的检查结果,内源性凝血因子VIII、IX、XI、XII全部降低,由于之前检测结果显示该患者的狼疮抗凝物是阳性,所以考虑是由于狼疮抗凝物的干扰所致,于是将标本稀释三倍,再次检测,结果凝血因子VIII、IX、XI、XII活性基本正常。

案例分析

狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)是一种自身抗体,它在一些自身免疫性疾病患者的血液中被发现。正常情况下,狼疮抗凝物的水平很低或检测不到。然而,在某些疾病状态下,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病,狼疮抗凝物的水平可能会升高。

凝血功能检查中,APTT检测需要两种反应试剂的参与,试剂1主要是激活剂(硅土等)和磷脂等,试剂2是氯化钙,激活剂、磷脂、氯化钙和待测血浆结合后,反应体系将凝血途径打通,通过记录血浆凝固的时间,报告检测结果,由于狼疮抗凝物的存在,使反应体系中的磷脂减少,导致APTT结果的假性延长。

由于内源性凝血因子活性的检测是基于APTT的检测而得出的结果,所以内源性凝血因子的检测也会受到狼疮抗凝物的干扰,结果出现假性减低。该患者由于血浆中存在狼疮抗凝物,所以凝血功能检查中APTT出现了明显延长,而且内源性凝血因子首次检查结果,也受到狼疮抗凝物的干扰,全部减低,将标本进行稀释后,减少了狼疮抗凝物的干扰作用,内源性凝血因子的检查结果就基本正常了。

总 结

狼疮抗凝物,存在很多患有自身免疫性疾病人体的血液中,它是抗磷脂成分中的一种抗体,是磷脂依赖的病理性循环抗凝物质,LA通常在体外表现为凝血时间延长,在体内能强烈促凝,是静脉血栓栓塞症(VTE)形成的危险因素之一[1]。

狼疮抗凝物检测已被推荐应用于多种临床情况,如抗磷脂综合征 (APS)和系统性红斑狼疮(SLE)的实验诊断、静脉血栓栓塞症(VTE)的风险评估以及不明原因活化部分凝血活酶时间(APTT)延长的解释等[2]。

凝血功能的检查,对于临床判断患者的出凝血状态,确定临床诊断及治疗方案有重要影响,而狼疮抗凝物等物质对凝血功能检查有较强的干扰作用,凝血功能检查结果出现异常,我们一定要重视检测过程中可能出现的干扰因素,积极与临床沟通,及时排除干扰因素,为临床提供真实可靠的检验结果。

参考文献:

[1]张家红, 夏楠, 王金行, et al. 3种狼疮抗凝物检测方法的临床应用价值评价 [J]. 中国医科大学学报, 2021, 50(2): 5.

[2]中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会。狼疮抗凝物检测与报告规范化共识。中华检验医学杂志,2024,47 (02):129-135.

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编辑:徐少卿 审校:陈雪礼

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