北京
Toll样受体(TLR)通过识别病原体相关分子模式(PAMPs)在启动先天免疫中发挥重要作用，并且是病毒和细菌感知以及免疫反应的公认驱动因素。TLR信号被认为是促进胶质瘤相关骨髓细胞炎症程序的重要途径[1]。
TLR7、TLR8和TLR9表达于核内体表面人类TLR7和TLR8在系统发育上相似，并于2000年首次被描述。TLR7主要表达于人浆细胞样DCs (pDCs)中，并在一定程度上表达于T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核/巨噬细胞中。TLR8在单核细胞、巨噬细胞、T细胞中表达，最主要的是在髓系DC中表达。TLR7和TLR8的天然配体是ssRNA(图2)，小分子IMQ化合物如咪喹莫特和雷西莫特(R848)也能激活这两种受体，来诱导细胞因子如TNF-α，IL-6和IFN-α的上调。TLR7和TLR8激动剂在DC亚群选择性和IFN/细胞因子/趋化因子诱导谱上存在差异。TLR7特异性激动剂激活pDCs，主要诱导IRF7驱动的信号、干扰素(IFN)调节的细胞因子。TLR8特异性激动剂激活单核细胞和髓系DC，主要导致NF-κB活化和促炎细胞因子和趋化因子的产生，如IL-12p70。可以利用TLR7/8激动剂激活DC从而引发像产生IFN-γ的CD4细胞和产生IgG2的B细胞的能力来增强疫苗接种的效果[2]。
爱思益普团队正努力构建研究平台，致力于新药的研发，以期更好地应用于TLR7/8相关抑制作用的评价。
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