6.155亿美元，康宁杰瑞ADC平台成功出海

2024年6月6日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，其全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（以下简称“康宁杰瑞”或“公司”）与ArriVent BioPharma, Inc.（以下简称ArriVent，纳斯达克股票代码：AVBP）签订研发与商业化合作协议，双方将合作使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）和糖基定点偶联平台，发现和开发新型抗体偶联药物（ADC）。

合作期间，康宁杰瑞将保留在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区（以下统称大中华区）开发及商业化该协议中相关ADC产品的权利。在大中华区以外的国家和地区，ArriVent将拥有相关ADC产品肿瘤领域的开发及商业化的独家权利，并将负责及承担ADC产品的相应开发费用支出。

根据协议条款，康宁杰瑞有权收取一次性、不可退还的预付款，以及潜在的里程碑付款，包括产品注册、开发及销售里程碑款项，总计高达6.155亿美元。此外，康宁杰瑞还有权就各ADC产品向ArriVent收取分级销售特许权使用费。

聚焦双抗ADC，“组合式”研发成效显著

理想的ADC药物必须在血液循环中保持稳定，精准达到治疗目标后与靶点特异性结合并释放细胞毒性有效载荷。因此，特异性的靶点，与肿瘤结合的高亲和力，优化的偶联方式，并提高药物在血液循环中的稳定性，是ADC特异性杀伤肿瘤细胞的关键。

康宁杰瑞一酶两步法JSKN003，来自康宁杰瑞官网

基于此，康宁杰瑞研发了具有自主知识产权的抗体偶联药物开发平台，该平台基于抗体CH2结构域糖链的定点偶联技术，采用一酶两步法，工艺更简单，成本更低。依托该平台，可形成DAR高度均一的抗体药物偶联物，具有更优的血清稳定性，并大大降低了副作用。

其中，JSKN003是康宁杰瑞采用糖基定点偶联平台开发的新型靶向HER2双表位的ADC药物。研究表明，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效扩大了治疗窗。

2024年6月3日，中国苏州，康宁杰瑞的HER2双抗偶联药物JSKN003治疗HER2表达实体瘤的中国Ⅰ期临床研究数据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布。数据数据表明，JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中，具有良好的耐受性和可控的安全性：未发生DLT事件，MTD尚未达到；血液毒性和间质性肺病（ILD）的发生率低（仅2例患者发生2级ILD）。在剂量递增期显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：在HER2阳性和HER2低表达患者中，所有可评价疗效患者的ORR为51.1%；既往接受过抗HER2治疗的患者ORR也达到了57.1%；在乳腺癌患者中，15例HER2阳性患者的ORR为73.3%，9例HER2低表达患者的ORR为33.3%。

值得一提的是，2023年财报数据显示，康宁杰瑞总收入同比增长31.12%，产品收入同比增长32.54%。同时，其研发投入同比下降12.97%，总亏损同比下降35.35%。在这一亮眼成绩的背后，是康宁杰瑞在周期震荡下，以产品上市为目标，并持续走差异化路线的长期布局。另一方面，以上成绩足以验证其ADC平台的差异化优势。

康宁杰瑞是近3年来备受关注的创新药企之一，在发家之初就以重技术和研发闻名，并得到业内的高度肯定。早期的研发投入在最近也得到了回报。为了应对各种不确定风险，康宁杰瑞聚焦于几大创新力强的双抗及ADC产品，“组合式”推动产品管线进展，同时部分自研产品进行BD合作，合力推动产品上市。这种做法旨在分散风险的同时，提升产品开发效率。

以JSKN003为例。2022年10月，JSKN003在澳大利亚获批开展临床研究；1年后，该产品针对HER2低表达乳腺癌适应证的III期临床试验正式启动；2024年，基于澳大利亚Ⅰ期临床研究和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究的更多数据，康宁杰瑞还将新增2个针对实体瘤的注册临床研究。

而根据已有管线信息，目前康宁杰瑞正围绕KN046、KN026和JSKN003 为核心，拓展适应证及联合用药。预计2025年至2027年，康宁杰瑞将进入下一个重大研发阶段，除了聚焦KN046、JSKN003外，也将围绕JSKN033、JSKN016、JSKN022具备创新机制和分子结构的、具有确定临床需求的新产品进行更多探索。

ArriVent：高瓴、礼来加注，成立3年成功IPO

和康宁杰瑞达成合作的ArriVent于2024年1月26日登陆纳斯达克。据ArriVent向美国证券交易委员会提交的文件显示，此次IPO将发行约830万股股票，价格为18美元，市值5.5亿美元。但事实上，ArriVent在首次公开募股中筹集了约1.75亿美元，超出了此前的预期。上市首日，ArriVent以每股24美元的价格开盘，盘中一度涨到25.95美元。

ArriVent的创立要追溯到2018年阿斯利康剥离业务的时期。

2018年2月，阿斯利康将其全球生物制品研发部门MedImmune的6个早期炎症和自身免疫项目剥离出来，成立了Viela Bio（下称Viela）。Viela致力于开发自免药物，而之前在Medimmune任高级副总裁，负责呼吸、炎症及自身免疫创新药品单元的姚正彬博士则顺理成章地被任命为Viela的CEO。

仅仅在一年后，Viela以每股19美元的价格上市。2021年，Viela被Horizon Therapeutics以每股53美元，总价约31亿美元的价格收购。值得一提的是，在姚正彬博士执掌Viela期间，公司获得了包括博裕资本、通和毓承、高瓴资本等知名风投机构约2.83亿美元的投资。

也正是在2021年，Viela顺利退出后，姚正彬博士和团队合作创立新公司ArriVent。6月，ArriVent完成1.5亿美元A轮融资，投资阵容包含高瓴、礼来亚洲、奥博（OrbiMed）等多家知名投资机构，姚正彬博士和原有投资人的缘分还在继续。

2023年3月，ArriVent完成1.55亿美元B轮融资，本轮募集将主要用于公司核心产品伏美替尼（Furmonertinib）关键3期临床研究和适应症拓展，并扩充产品管线。也就是说，在上市前的两年发展期中，ArriVent完成了总额达3.05亿美元的多轮融资。

成功IPO后，高瓴持有ArriVent股权比例为12.8%，OrbiMed持股为8.4%，Sirona Capital Partners Ltd.持股4.2%，姚正彬博士持股为2.7%，Robin LaChapelle持股为1.6%。

目前，ArriVent有两条管线，一条为伏美替尼（Furmonertinib），也是ArriVent的主要候选药物。一种正处于研究阶段的新型表皮生长因子受体（EGFR）突变选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该公司正在开发用于非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR突变（EGFRm），比目前所批准的EGFR TKIs更广泛。Furmonertinib目前正在多个临床试验中进行评估，其中包括一项针对局部晚期或转移性EGFRm NSCLC外显子20插入突变的一线患者的关键3期试验，ArriVent预计该重要试验将在2025年获得顶线数据。

这条管线，来源于中国创新药企艾力斯。值得一提的是，艾力斯持有ArriVent 4.2%的股份。

另外一条为与Aarvik Therapeutics（下称Aarvik）合作开发的ADC管线。

管线源自ArriVent招股书

Aarvik的团队曾于2023年下旬在mAbs期刊上投稿了一篇题为Exploration of the antibody-drug conjugate clinical landscape的文章，详细阐述了ADC药物的前景和未来发展，并对现阶段ADC的现状提出了总结。该文章指出迄今为止，共有超过260种ADC进行了临床试验，其中11款ADC药物成功获得FDA批准，约有164款正在临床试验中但尚未批准，还有92个经过临床试验后停止开发的ADC药物。而对于那些半途而废的ADC管线，从其临床停止的原因而引以为鉴，可能对于ADC赛道具有更深刻的意义，能够为ADC的发展排除错误选项。

不难看出，ArriVent以肿瘤治疗为重点研发领域，致力于加速创新药在全球范围的研发推进。公司在中国及其他生物技术创新活跃区域内寻找处于各个研发阶段的first-in-class候选药物。ArriVent通过与创新药研发公司的战略合作，为未满足临床需求的各种疾病提供来自全球的优质药物。

康宁杰瑞ADC研发平台的加入将有望让ADC管线的研发加速。ArriVent董事长兼CEO姚正彬博士也表示，此次合作能加强并充实ArriVent的产品管线，有望增加多个创新型ADC产品，也符合ArriVent在全球范围内发现和开发FIC和BIC药物的战略模式。

*封面来源：神笔PRO

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