30多年的等待：全球首款端粒酶抑制剂获FDA批准上市

6月6日，Geron Corporation（下文简称Geron）宣布Imetelstat（商品名：Rytelo）获FDA批准用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的输血依赖性贫血。

Imetelstat是Geron花了33年时间潜心开发的一款first in class端粒酶抑制剂。

1938年，科学家Herman Muller第一次发现染色体末端存在端粒（telomerase）。此后几十年，科学家们对端粒的研究越来越深入，Elizabeth Blackburn、Jack Szostak和Carol Greider发现了端粒和端粒酶的作用，并因此被授予诺贝尔奖。

1990年，Geron成立，这家公司也邀请了Elizabeth Blackburn和Carol Greider作为科学顾问。15年后，他们终于开发出可以抑制端粒酶的化合物GRN163L（Imetelstat）。Imetelstat的作用机制在于结合并抑制端粒酶，从而调控恶性造血干细胞的凋亡。

来源：Geron官网

在经历了非小细胞肺癌、胶质瘤和室管膜瘤的失败后，Imetelstat在骨髓增生异常综合征（MDS）上找到其用武之地，而这离它第一次被发现已过去十年光景。

2023年1月，也就是Geron建立的第33年，Imetelstat治疗LR-MDS的III期IMerge研究顺利达到主要终点，Geron终于守得云开见月明。

该研究共纳入178例非5号染色体长臂缺失、依赖输血的成人LR-MDS患者，这些患者在接受促红细胞生成素（ESA）治疗后疾病进展或者对ESA不耐受。试验组患者接受每4周1次7.5mg/kg Imetelstat治疗，对照组则接受安慰剂治疗。研究的主要终点为第8周无需输血的患者比例（即RBC-TI，红细胞输血独立率）。

结果显示，Imetelstat组患者无需输血的比例显著高于安慰剂组（40% vs. 15%;P=0.0008），无需输血的时间亦更加持久（51.6 vs. 13.3周；P=0.0007）。安全性方面，未报告新的安全信号，最常见的3-4级不良事件为血小板减少症和中性粒细胞减少症。Imetelstat组和安慰剂组发生3级出血和感染事件的比例相似。

来源：Lancet

MDS指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。

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