2024 EHA | 罗素霞教授：获益再添新证，真实世界中海曲泊帕有效治疗CTIT为肿瘤诊疗保驾护航

近年来，免疫、靶向等肿瘤治疗手段越来越多，其常见不良反应——肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）的治疗需求也愈加迫切。CTIT不仅增加患者出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，还会影响抗肿瘤治疗的疗效，对患者长期生存产生不利影响。近期，河南省肿瘤医院罗素霞教授团队开展的海曲泊帕在真实世界背景下治疗CTIT的回顾性、多中心、观察性队列研究亮相2024年欧洲血液学协会（EHA）年会，为海曲泊帕治疗CTIT的临床应用提供更多证据，以期进一步优化临床治疗策略优。

罗素霞教授

• 河南省肿瘤医院业务副院长，二级教授，博士生导师

• 国务院政府特殊津贴专家，中原名医

• 全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者

• 中国抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗委员会副主任委员

• 中国抗癌协会伦理专业委员会副主任委员

• 河南省恶性肿瘤（食管癌）临床医学研究中心主任

• 河南省药学会GCP专业委员会主任委员

• 河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会主任委员

• 河南省医学会肿瘤学分会主任委员

1. CTIT是抗肿瘤治疗中最常见的血液学毒性反应，近年来，CTIT越来越多受到临床医生的重视，想请您介绍一下目前CTIT的诊疗现状？为进一步规范CTIT的管理，2024年4月，《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》更新，能否请您谈一谈该指南的更新会对CTIT的临床实践产生何种影响？

罗素霞教授

中国临床肿瘤学会（CSCO）最近更新的《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》 1 明确指出，CTIT的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。输注血小板是严重血小板减少症患者的最快最有效的治疗方法之一，当血小板计数≤10×10 9/ L时，需预防性输注血小板。但血小板输注常因血小板来源紧张而受到限制，临床上常用的促血小板生长因子有重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、TPO受体激动剂罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、芦曲泊帕等。现有临床试验的证据和真实世界的数据均显示，TPO受体激动剂可以有效治疗抗肿瘤治疗所引起的血小板减少症，临床较为常用。

为了更加规范化地管理CTIT的临床诊疗，让CTIT患者获得更好的治疗，在既往CSCO主持修订的《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识》基础上，不断扩展治疗手段，于2022年起编撰修订了《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》，并逐年进行更新完善。《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》此次更新旨在为让中国肿瘤医生临床实践过程中有证可循，患者有药可治、有医可疗，为CTIT患者提供更为规范化的诊疗服务。

2.由您牵头的一项真实世界研究将在2024 EHA大会上重磅公布，想请您解读一下该研究的重要数据，并分享一下您在临床中应用海曲泊帕的用药体会。

罗素霞教授

CTIT是抗肿瘤治疗的常见并发症，可导致治疗延迟或中断、出血和预后不良。海曲泊帕是一种新型、口服给药的非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可显著改善肿瘤治疗导致的血小板减少症患者的结局，且安全性良好。然而，海曲泊帕在真实世界环境中的大规模数据仍然有限。

本项回顾性、多中心、观察性队列研究旨在评估海曲泊帕在真实世界背景下治疗CTIT的疗效2。研究纳入了233例在2021年10月到2023年10月在13家医疗中心接受至少一次海曲泊帕治疗的CTIT患者（血小板计数[PC]＜10×109/L）。主要终点是海曲泊帕治疗的应答率，定义为PC较基线升高≥50×109/L或升高至≥100×109/L，未输注血小板。

关于抗肿瘤治疗方案，98例患者（42.1%）接受单独化疗，78例患者（33.5%）接受靶向联合治疗，64例患者（27.5%）接受免疫联合治疗。中位基线PC为54×109/L，海曲泊帕的中位初始剂量为5.0（范围：5.0-7.5）mg/d，中位治疗持续时间为7天。结果显示，总人群对海曲泊帕的治疗应答率为48.1%（112/233）。对于基线PC不同的患者，基线PC为75~100×109/L、50~75×109/L、25~50×109/L和小于25×109/L的患者治疗应答率分别为69.8%、48.6%、45.5%和27.5%。对于不同的肿瘤类型和治疗方案，患者间的应答率大体相似。

相对随机对照（RCT）研究，真实世界研究中的患者可能更多存在基础疾病，或年龄超出18-75岁的范围、药物使用时长不固定等，但此次真实世界研究的最终有效率与RCT研究较为一致，这也更加验证了海曲泊帕的有效性，在临床中潜力巨大。

3.海曲泊帕作为1.1类新药，在临床中的应用越来越广泛。对于此次研究结果的公布您认为有何实际意义？近年来，已经有越来越多的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）类药物获批上市，您如何看待这类药物治疗CTIT的潜力？

罗素霞教授

随着近些年来医学的快速发展，抗肿瘤治疗手段不断进步，从既往仅有化疗、放疗和手术，如今已发展到包括靶向治疗、免疫治疗以及细胞治疗在内的多种治疗方式，并且这些治疗手段之间也越来越多地进行有机结合。在这些抗肿瘤治疗手段更新迭代的同时，血小板减少症的发生率也逐年增加，对于其治疗的需求也越来越大。海曲泊帕作为1.1类新药，其疗效和安全性得到明确保证，且已于国内上市数年，临床应用越来越广泛，但既往缺乏海曲泊帕在真实世界环境中的大规模数据，此次研究结果的公布为海曲泊帕在真实世界环境中管理CTIT的有效性提供了初步证据，增加了药物获益-风险证据，有望为临床用药提供经验性指导，优化治疗策略，提升患者获益。

近年来，多款TPO-RA于国内获批上市，用于各种原因导致的血小板减少症。其中，CTIT的防治是肿瘤全程管理的重要一环，也是患者能够顺利完成肿瘤治疗的必要条件。多项研究数据已展现出TPO-RAs在CTIT中极具前景的治疗潜力，《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024》今年的更新也更加重视TPO-RA的应用，特别是将海曲泊帕联合rhIL-11（证据2B类）作为II级推荐用于CTIT的治疗。《中国肿瘤药物相关血小板减少专家诊疗共识（2023版）》3也指出，对不符合血小板输注指征的实体瘤CTIT患者，推荐在血小板计数<75×109/L时应用rhTPO或rhIL-11；此外，CTIT患者可考虑使用TPO-RAs，肝功能异常患者遵医嘱（推荐级别：2A级）。

希望未来有更多此类药物问世，为临床CTIT的诊疗提供更多“武器”，我们也有更多选择来为患者制定更加个体化的治疗方案，使患者全程管理更加规范、治疗更加安全，最终使患者获益。

小 结

如今肿瘤诊疗正处于快速发展阶段，CTIT已成为肿瘤诊疗全程管理中不可忽视的一环，近年来海曲泊帕等TPO-RA类药物陆续获批上市，不断为CTIT的治疗赋能。此次公布的真实世界研究结果为海曲泊帕的临床应用提供了更加贴合临床实践的获益-风险证据，期待能进一步指导临床实践，惠及更多患者。

评估海曲泊帕在真实世界背景下治疗CTIT疗效的研究

研究设计：

研究纳入了2021年10月到2023年10月在13家医疗中心接受至少一次海曲泊帕治疗的CTIT患者（血小板计数[PC]＜10×109/L）。主要终点是海曲泊帕治疗的应答率，定义为PC较基线升高≥50×109/L或升高至≥100×109/L，未输注血小板。

研究结果：

共纳入233例患者进行分析，中位年龄为61（范围：11-84）岁，127例患者（54.4%）为女性。97例患者（41.6%）为胃肠道肿瘤，45例患者（19.3%）为胸部肿瘤，36例患者（15.5%）为妇科肿瘤。

关于抗肿瘤治疗方案，98例患者（42.1%）接受单独化疗，78例患者（33.5%）接受靶向联合治疗，64例患者（27.5%）接受免疫联合治疗。中位基线PC为54×109/L，海曲泊帕的中位初始剂量为5.0（范围：5.0-7.5）mg/d，中位治疗持续时间为7（范围：2-28）天。

结果显示，总人群对海曲泊帕的治疗应答率为48.1%（112/233）。对于基线PC不同的患者，基线PC为75~100×109L、50~75×109/L、25~50×109/L和小于25×109/L的患者治疗应答率分别为69.8%（37/53）、48.6%（36/74）、45.5%（25/55）和27.5%（14/51）。对于不同的肿瘤类型和治疗方案，患者间的应答率大体相似。

研究结论：

本研究结果为海曲泊帕在真实世界环境中管理CTIT的有效性提供了初步证据。鉴于研究设计的回顾性性质，未来需要大规模、随机对照试验来进一步证实这些结果。

参考文献：

1.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024.

2.Ning LI, Suxia Luo, Yonggui Hong, et al. REAL-WORLD EFFECTIVENESS OF HETROMBOPAG FOR CANCER THERAPY-INDUCED THROMBOCYTOPENIA IN CANCER PATIENTS. 2024 EHA. Abstract 3820.

3.中国肿瘤药物相关血小板减少专家诊疗共识（2023版）.