网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

ASCO 2024:ADC在非小细胞肺癌中的应用前景如何?

0
分享至

来源:博药公众号

作者:泠然


图片来源:摄图网

尽管靶向治疗和免疫疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)领域取得了快速进展,但耐药、疗效有限等问题让NSCLC仍是值得研究的癌种。

近年来抗体偶联药物(ADC)在肺癌领域蓬勃发展,展现出了较好的临床应用前景。在近日召开的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,诸多非小细胞肺癌领域的ADC药物研究成果公布。其中备受关注的药物包括第一三共的Dato-Axd以及科伦博泰的Sacituzumab Tirumotecan等。

多靶点ADC

治疗NSCLC展现优势

NSCLC中可药物靶向治疗的靶点众多,针对NSCLC的ADC药物靶点也呈百花齐放之态,包括HER2、TROP2、IB6、c-MET等。其中HER2靶点最为成熟,已有罗氏的T-DM1和第一三共的T-DXd两个ADC药物获批上市,目前这两款药物年销售额都超过了20亿美元。

在研药物中TROP2靶点备受关注,其中又以进展最快的Dato-DXd为关注重点。

Dato-DXd是第一三共开发的一款TROP2靶向ADC药物,由重组人源化的IgG1抗体MAAP-9001a、拓扑异构酶I抑制剂Dxd和可裂解连接子构成。在NSCLC患者中,高达64% 的肺腺癌患者具有TROP2高表达,且与腺癌的不良预后直接相关。此外,TROP2高表达也与PD-L1抑制剂治疗后进展有关,因此TROP2成为近年来肺癌领域ADC研发的热门靶点之一。

Dato-DXd在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布的TROPION-Lung 01研究是ADC在肺癌领域首个获得阳性结果的Ⅲ期临床研究。在此次ASCO第一三共又公布了ICARUS-LUNG01的研究结果(口头报告#8501)。

ICARUS-LUNG01是一项多中心、单臂的Ⅱ期临床研究,针对经靶向治疗、免疫治疗和铂类化疗失败后的晚期NSCLC患者,通过连续组织活检和生物标记物分析来预测治疗效果。累计100例患者接受Dato-DXd 治疗,其中82%为非鳞癌患者。每3周给予受试患者6mg/kg的Dato-DXd静脉注射治疗,受试者在基线、治疗中和治疗后接受活检,主要研究终点为经评估确认的客观缓解率(ORR)。


图1. ICARUS-LUNG01研究结果

图片来源:ASCO 2024口头报告

有效性方面

  • 截至2024年4月18日,94%的患者终止治疗,77%的患者出现疾病进展。

  • 总人群中,全组患者ORR为26%,非鳞癌和鳞癌患者ORR分别为30.0%和5.6%;

  • 全组中位PFS为3.6个月,非鳞癌和鳞癌患者的中位PFS分别为4.8个月和2.9个月;

  • 全组患者中位OS为11.9个月,非鳞癌和鳞癌患者的中位OS分别为12.6个月和6.3个月。

在多线治疗的患者人群中,Dato-Dxd展示了与之前TROPION-Lung01研究相似的疗效及安全性,对于非鳞状NSCLC患者获益明显更大。

安全性方面

入组患者3级以上治疗相关不良反应(TRAE)发生率为25%,较常见的为口腔黏膜炎和恶心,1例患者出现间质性肺改变。

这一点上,与第一三共另一款畅销的德曲妥珠单抗(T-DXd)可能具有相同的安全风险。

基因表达改变方面

通过对收集到的97例基线肿瘤样本分析,78例有TROP2表达,71例存在疗效或耐药相关基因的改变。在治疗第三周或第六周收集了81例样本,66例出现基因表达改变;治疗结束后收集的15例样本中,5例出现基因表达改变。

ICARUS-LUNG01最大的特点在于,为了探究基因改变与Dato-DXd治疗疗效及耐药性的潜在关联,研究人群包含了伴AGA人群与non-AGA人群,对患者类型进行了更广泛的探索。

生物标志物与疗效方面

TROP2表达组织化学评分结果显示,从 Dato-Dxd单药治疗获益的TROP2表达范围较广。研究结果显示,肿瘤驱动基因的改变与Dato-Dxd治疗疗效或耐药之间没有显著关联。通过对治疗无应答患者的基线和治疗期间组织活检的样本进行RNA-seq分析,研究者发现DNA修复、激活和免疫相关途径的抑制可能与Dato-Dxd耐药有关(p < 0.05)。


图2:TROP2表达结果与PFS关联性分析

图片来源:ASCO 2024口头报告

该研究验证了Dato-DXd在经治晚期NSCLC的治疗价值,或为晚期NSCLC患者提供后线治疗新选择。同时,该研究也揭示了生物标志物与疗效间的关系,选择合适的生物标志物或有助于提高ADC药物的疗效。

除了TROP2 ADC,其他靶点ADC也在NSCLC治疗中展现潜力,例如辉瑞的IB6靶向ADC药物Sigvotatug vedotin(SV)、艾伯维的c-MET靶向ADC药物Teliso-V。未来ADC药物有望成为NSCLC治疗的重要药物类型。

表1:其他ADC针对NSCLC的试验结果


PD-1+ADC

有望改变NSCLC一线治疗格局

今年ASCO,晚期NSCLC治疗领域,PD-1+ADC成为关注热点。两个热门ADC:Dato-Dxd和SKB264都公布了其与PD-(L)1联用的数据。

Dato-Dxd + Keytruda

第一三共还公布了Dato-Dxd联合PD-1抗体一线治疗晚期NSCLC的1b期临床试验TROPION-Lung02的亚组更新数据,这是目前PD-1+ADC联合一线治疗NSCLC的最大研究。

结果显示,Keytruda联合Dato-Dxd一线治疗,对于PD-L1≥50%的患者ORR高达100%。该研究为PD-1联合ADC取代目前PD-1加化疗的一线治疗注入了信心。


图3:TROPION-Lung02的亚组更新数据

图片来源:ASCO 2024海报

SKB264+KL-A167

科伦博泰报告了SKB264联合PD-L1单抗KL-A167在晚期NSCLC患者(OptiTROP-Lung01,NCT05351788)中的Ⅱ期研究的初步结果(口头报告#8502)。

Sacituzumab Tirumotecan (SKB264/MK-2870,芦康沙妥珠单抗)是由科伦博泰与默沙东联合开发的新型ADC,也是一种 TROP2 ADC,由人源化TROP2单抗SKB264、经优化的CL2A连接子与自研小分子T030组成。T030活性与Dxd相当,且具有旁观者效应。


图4:SKB264结构

图片来源:科伦博泰

截至2024年1月2日,共纳入103例未曾接受过治疗的、驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者,并按非随机方式分为1A组和1B组。1A组入组40人,治疗方案为SKB264 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W;1B队列入组63例患者,治疗方案为SKB264 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W,直至疾病进展或无法耐受治疗,试验中按照RECIST 1.1 标准每6周进行评估。

表2:SKB264治疗患者PD-L1表达情况


安全性方面,最常见的3级以上TRAE为中性粒细胞计数降低(30.0% /30.2%)、WBC降低(5.0% /17.5%)、贫血(5.0% /15.9%)、皮疹(5.0% /6.3%)及药疹(7.5% /0)。1B队列的1名患者因出现超敏反应导致停药的治疗相关不良事件,但并无出现治疗相关死亡事件。

SKB264联合KL-A167在初治晚期NSCLC中显示出良好的疗效,安全性可控。三项由默沙东主导的SKB264联合帕博利珠单抗的全球3期研究也正在进行,适应症分别为一线治疗转移性鳞状NSCLC患者(NCT06422143)、PD-L1表达≥50%的转移性NSCLC患者(NCT06170788)以及未获得病理完全缓解的可切除NSCLC患者(NCT06312137)。

结语

近年来,ADC在NSCLC治疗领域开始崭露头角,部分药物已进入上市申报阶段,未来进展值得期待。

TROPION-Lung 01是ADC药物在肺癌领域对比多西他赛首个取得阳性试验结果的研究,给ADC在NSCLC治疗领域的全面铺开吹响了号角,也为NSCLC免疫靶向耐药后的治疗提供了一个潜在的解决方案。基于TROPION-Lung 01的试验结果,Dato-Dxd生物制品许可申请于2024年2月19日获得美国FDA受理。而科伦博泰的SKB264作为国内自主研发的TROP2-ADC,获得了CDE的两项突破性疗法认定,有望成为首个在国内上市的TROP2-ADC。

此外,Dato-Dxd和SKB264联合免疫抑制剂治疗非鳞癌NSCLC的积极成果或将改变晚期NSCLC的治疗格局。

关于博腾抗体偶联药物(ADC)CDMO服务平台

博腾抗体偶联药物(ADC)CDMO业务平台,在中国上海、美国新泽西均设有研发中心和GMP生产基地,能为全球药企与新药研发机构提供从临床前开发至商业化上市所需的ADC药物端到端一体化CDMO 解决方案。主要服务内容包括:Payload- Linker制备、ADC成药性研究、细胞株构建、上下游工艺开发、偶联工艺开发、制剂处方开发、分析方法开发、ADC原液(DS)和制剂(DP)GMP生产、稳定性研究、ADC临床用药的生产、以及申报所需的药学资料支持等一站式CMC服务。

声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表药智网立场。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
中国男篮U17创史诗级爆冷!官媒火线发文庆祝:大量球迷围观

中国男篮U17创史诗级爆冷!官媒火线发文庆祝:大量球迷围观

狼叔评论
2024-06-30 22:29:08
莫迪长袖善舞,寻求平衡,突然宣布不出席上海合作组织峰会

莫迪长袖善舞,寻求平衡,突然宣布不出席上海合作组织峰会

山河路口
2024-06-30 20:17:11
U17男篮世界杯:美国狂胜75分小组第一 中国爆冷法国避免垫底

U17男篮世界杯:美国狂胜75分小组第一 中国爆冷法国避免垫底

醉卧浮生
2024-06-30 22:23:50
董宇辉突然被全网抵制,上海师范大学老教授公开抨击,称他很虚伪

董宇辉突然被全网抵制,上海师范大学老教授公开抨击,称他很虚伪

新游戏大妹子
2024-06-30 12:10:35
工业和信息化部副部长、党组成员,国家航天局局长张克俭

工业和信息化部副部长、党组成员,国家航天局局长张克俭

探秘桂北
2024-03-22 00:46:35
《星刃》性感女主私密部位细节逼真 让玩家感到惊讶

《星刃》性感女主私密部位细节逼真 让玩家感到惊讶

3DMGAME官方号
2024-06-29 18:22:06
日本一女性竞选人当众脱衣后续 多张高清无码照片曝光 长相很清纯

日本一女性竞选人当众脱衣后续 多张高清无码照片曝光 长相很清纯

芒果的爱pMgf
2024-06-30 21:53:12
腾讯外包员工离职晒亿元存款截图,工作是体验生活?

腾讯外包员工离职晒亿元存款截图,工作是体验生活?

闲醉山人
2024-06-30 18:22:36
打假网红B太上海被拒载后续:怒花2万打车去新疆,上海文旅受牵连

打假网红B太上海被拒载后续:怒花2万打车去新疆,上海文旅受牵连

洛洛女巫
2024-06-30 14:37:28
姜萍月考卷子曝光,网友吐槽题目简单像小学,百科已将姜萍除名

姜萍月考卷子曝光,网友吐槽题目简单像小学,百科已将姜萍除名

八爪娱先锋
2024-06-30 23:53:53
嘴硬但是动作诚实!俄媒:韩国超越美国,成为对华第一出口国家

嘴硬但是动作诚实!俄媒:韩国超越美国,成为对华第一出口国家

华山穹剑
2024-06-30 19:45:43
当下种种迹象表明,美国又犯70年前的毛病,彭老总当年果然没料错

当下种种迹象表明,美国又犯70年前的毛病,彭老总当年果然没料错

讲故事的大翠花花
2024-06-21 09:00:43
中国共产党党员总数达9918.5万名

中国共产党党员总数达9918.5万名

界面新闻
2024-06-30 10:37:42
长城饭店已暂停营业数月

长城饭店已暂停营业数月

北青网-北京青年报
2024-06-30 16:37:04
被打马赛克的杨颖彻底慌了!给辛巴带货,被恭维是顶流却满脸无措

被打马赛克的杨颖彻底慌了!给辛巴带货,被恭维是顶流却满脸无措

木子爱娱乐大号
2024-06-30 18:06:29
女子路口遇老头乐房车,看尺寸惊呆,网友:再不管都能造航母了

女子路口遇老头乐房车,看尺寸惊呆,网友:再不管都能造航母了

看晓天下事
2024-06-30 11:12:00
俄乌还未停火!俄罗斯突发大事,绍伊古果然出事了?

俄乌还未停火!俄罗斯突发大事,绍伊古果然出事了?

笔墨V
2024-06-30 19:30:48
蓄意谋杀!重庆4名工人32楼高空作业被业主砍断安全绳 知情人发声

蓄意谋杀!重庆4名工人32楼高空作业被业主砍断安全绳 知情人发声

小怪吃美食
2024-07-01 03:39:20
吴蔚:中越铁路合作的柳暗花明 是越南的幡然醒觉

吴蔚:中越铁路合作的柳暗花明 是越南的幡然醒觉

直新闻
2024-06-30 21:51:16
“辽宁理工大学”不存在 ,到处参加学术活动的“教授魏新河”是谁?

“辽宁理工大学”不存在 ,到处参加学术活动的“教授魏新河”是谁?

环球网资讯
2024-06-30 13:44:07
2024-07-01 06:22:44
药智头条
药智头条
让药物创造变得容易!
2675文章数 14780关注度
往期回顾 全部

科技要闻

河南火箭坠落爆炸?商业航天公司回应了

头条要闻

欧洲杯-西班牙4-1逆转格鲁吉亚 进八强对阵德国

头条要闻

欧洲杯-西班牙4-1逆转格鲁吉亚 进八强对阵德国

体育要闻

“意大利很弱”,不再是错觉了

娱乐要闻

白玉兰明星反应精彩 胡歌获奖唐嫣激动

财经要闻

A股上半年人均亏损1.2万 你亏了多少?

汽车要闻

小鹏MONA M03 7月3日首发 15万紧凑级

态度原创

本地
艺术
时尚
亲子
公开课

本地新闻

冷知识:东北雪糕才是最早的网红雪糕

艺术要闻

穿越时空的艺术:《马可·波罗》AI沉浸影片探索人类文明

本周最美的是姜妍的体态!

亲子要闻

我要为自己打江山!!

公开课

连中三元是哪三元?

无障碍浏览 进入关怀版