TCR-T疗法“挑战”肝细胞癌、非小细胞肺癌以及滑膜肉瘤等实体瘤

6月7日，在2024年欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）上乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101凭借突破性临床数据，获得专家组的高度认可。

该研究中共有6例晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌患者接受TCR-T细胞输注。结果显示：客观缓解率(ORR)达到33%，获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1例靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。4例患者血清HBsAg显著降低，均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)和生存期（OS）显著延长至5.9个月和19.0个月。

关于TCR-T

在过去的十年里，过继性细胞疗法蓬勃发展，T细胞受体(TCR) T细胞疗法也是过继细胞转移疗法(ACT)的一种，TCR-T免疫疗法采用天然T细胞受体（TCR）来识别特定的肿瘤抗原并根除肿瘤细胞。

病情稳定超两年！TCR-T细胞疗法治疗转移性非小细胞肺癌6周后获得部分缓解！

2018年，我国研究人员报道了一例TCR-T细胞疗法治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告，该患者在TCR-T治疗6周后获得部分缓解。

该患者是一名EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌患者。在接受6个周期的化疗后，肿瘤没有反应。2012 年 7 月，疾病进展后接受吉非替尼治疗，病情稳定。2015 年 1 月，病情复发伴有胸膜和肝转移后接受厄洛替尼治疗八个月后，CT 显示右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶、肝包膜多部位疾病进展。

2015年11月患者参加TCR-T临床试验，第一次T细胞输注后第43天的CT扫描显示原发肺肿瘤消退，原发性肺病变大小从95×86×54 mm减小到64×44×54 mm。转移性肝病变也从19.8×19.6×20 mm减少到10×10×10 mm。截至 2017 年 10 月 10 日，患者病情仍旧稳定。

图片来源于“参考资料3”

TCR-T疗法Afami-cel滑膜肉瘤实现部分缓解，中位生存超四年！

在表达MAGE-A4的复发/难治性转移性实体瘤(包括滑膜肉瘤(SS)、卵巢癌和头颈癌患者中进行了一项多中心、剂量递增的1期临床试验(NCT03132922)。结果显示：总缓解率(ORR)24%，疾病控制率 （DCR）为 74%，中位缓解持续时间（DoR）为 25.6 周，中位无进展生存期（PFS）为12.3周，中位总生存期（OS）为42.9周。

图片来源于“参考资料4”

在16例转移性滑膜肉瘤(SS)患者中，ORR为44%，DCR为94%，中位DoR为28.1周，中位PFS为20.4周，中位OS为58.1周（超四年），6个月、12个月和18个月时存活率分别为81%、44%和13%。

图片来源于“参考资料4”

有两例患者在第6周均出现了部分缓解（PR），肿瘤病变分别缩小了45%和81%。

在Afami-cel治疗后，患者A左肺胸膜转移灶的消退，患者B左肺胸膜转移的整体减少，包括一个胸膜转移的完全消退。

图片来源于“参考资料4”

由此可见，afami-cel在复发/难治性转移性实体瘤，包括滑膜肉瘤(SS)、卵巢癌和头颈癌，尤其是滑膜肉瘤患者中具有可观的疗效。

结语

迄今为止，研究人员已经发表了多项TCR-T细胞疗法在实体癌中令人信服的临床数据，并显示出非常令人鼓舞的结果。期待TCR-T细胞疗法为肿瘤患者巨大的治疗需求提供解决方案。

参考资料

1. EASL Wrap-up Session Highlighted Late-Breaking Clinical Data of First-in-class HBV-specificTCR T Cell Therapy (SCG101) Showing Improved Overall Survival in HBV-related Hepatocellular Carcinoma-SCG Star Handset (scgcell.com)

2. The recent advancement of TCR-T cell therapies for cancer treatment (sciengine.com)

3. Treatment of metastatic non-small cell lung cancer with NY-ESO-1 specific TCR engineered-T cells in a phase I clinical trial: A case report - PMC (nih.gov)

4. Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial | Nature Medicine

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