阿达格拉西布：KRAS G12C突变靶向抑制剂的效果显著

非小细胞肺癌与阿达格拉西布

1. 非小细胞肺癌

肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%的病例。由于早期症状不明显且缺乏有效的早期筛查手段，大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期。研究发现，大多数NSCLC患者携带不同的基因突变，其中KRAS G12C突变是常见的突变形式（约占13%）。携带KRAS G12C突变的患者通常对其他靶向药物（如EGFR抑制剂）具有耐药性，并且预后较差，因此急需针对性的靶向治疗。

2. 阿达格拉西布

阿达格拉西布（KRAZATI™）是一种由Mirati Therapeutics公司开发的口服KRAS G12C突变亚型小分子抑制剂。该药物不可逆且选择性地结合KRAS G12C突变蛋白，并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，从而实现持续和稳定的KRAS抑制效果。此外，阿达格拉西布还能够穿过血脑屏障，最大限度地发挥药效。

卢修斯制药【阿达格拉西布】

3. 阿达格拉西布的临床疗效

波士顿洛威胸部肿瘤中心和丹娜-法伯癌症研究所等多家机构的研究数据显示，阿达格拉西布在接受过化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出良好的临床疗效。根据盲独立中央审查（BICR），客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为80%，中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月。

在112例可测量疾病的患者中，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。

中位总生存期（OS）为11.7个月，更新数据截至2022年1月15日，中位总生存期为12.6个月，估计1年总生存率为50.8%。在33名可进行影像学评估的患者中，颅内确认的客观缓解率为33.3%。

4. 阿达格拉西布的上市情况

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准阿达格拉西布上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

老挝卢修斯版本的阿达格拉西布属于全球首仿，在2024年3月获得老挝食品药品监督局批准上市！