首款！默沙东Keytruda子宫内膜癌适应症再获FDA批准

6月17日，默沙东宣布，FDA已批准其抗PD-1疗法帕博利珠单抗（Keytruda）与卡铂和紫杉醇联用，随后Keytruda作为单药治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

据其稿件，Keytruda是首个获得美国FDA批准与化疗联合用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者的PD-1靶向疗法，无论患者的错配修复（MMR）状态如何。

该批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的3期KEYNOTE-868/NRG-GY018试验数据，招募了 810 名晚期或复发性子宫内膜癌患者。试验包括基于错配修复状态的两个独立队列：222例错配修复缺陷（dMMR）队列患者，和588例错配修复完善（pMMR）队列患者。

患者被随机分配（1：1）到以下治疗组之一：

• Keytruda联合化疗（卡铂和紫杉醇）接续Keytruda单药治疗 Keytruda200mg，每3周一次（Q3W），外加紫杉醇 175 mg/m²和卡铂（曲线下面积 [AUC]5mg/mL/min），持续治疗6个周期，然后每6周一次（Q6W）Keytruda单药400mg，最多治疗 14 个周期。
• 接受安慰剂联合化疗后接续安慰剂单药治疗 安慰剂Q3W，外加紫杉醇175 mg/m²和卡铂（AUC 5mg/mL/min），持续治疗6个周期，然后安慰剂Q6W 最多治疗14个周期。

根据 MMR 状态、ECOG 体能状态（0 或 1 vs 2）和既往辅助化疗进行分层。

试验的主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由研究者根据RECIST 1.1标准进行评估。试验显示，在dMMR和pMMR人群中，与安慰剂联合紫杉醇和卡铂相比，随机接受KEYTRUDA联合紫杉醇和卡铂治疗的患者的PFS有统计学意义改善。在进行PFS分析时，OS数据尚不成熟，dMMR人群死亡率为12%，pMMR人群死亡率为17%。

• 在dMMR队列中，Keytruda联合疗法组未达到中位PFS（95% CI：30.7，NR），安慰剂组的中位PFS为6.5个月（95% CI：6.4，8.7），两者具显著统计学差异（HR：0.30，95% CI：0.19-0.48；p<0.0001）。
• 在pMMR队列中，Keytruda联合疗法组的中位PFS为11.1个月（95% CI：8.7-13.5），安慰剂组为8.5个月（95% CI：7.2，8.8），两者具统计学差异（HR：0.60，95% CI：0.46-0.78；p<0.0001）。该研究结果在2023年发表于《新英格兰医学杂志》上。

试验中，Keytruda联合疗法组与治疗相关的不良反应通常与既往报告的试验结果相似，但皮疹发生率较高。

关于Keytruda

Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1/PD-L1通路，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

2014年，Keytruda首次获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤。据稿件，此次获批也标志着Keytruda在子宫内膜癌中的第3个FDA批准和Keytruda在美国的第40个适应症（至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症）获得批准。

Keytruda在之前有两项获FDA批准的子宫内膜癌适应症。

基于KEYNOTE-775试验，Keytruda与VEGF酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合，获批用以治疗晚期子宫内膜癌患者，患者肿瘤经美国FDA批准测试确定为pMMR，或患者肿瘤非微卫星高度不稳定（MSI-H）并先前接受过全身治疗后发生疾病进展，且无法接受手术或放射治疗。

基于KEYNOTE-158试验的第二项获批适应症为Keytruda作为单药，用以治疗经美国FDA批准测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身治疗后出现疾病进展，且不适合进行手术或放射治疗。

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