vNKT细胞治疗胃癌，患者生存期长达10年以上

根据《柳叶刀》子刊"The Lancet Regional Health-Western Pacific"与《中国人群胃癌风险管理公众指南（2023版）》的数据表示，中国胃癌发病率占全球44%¹，全球第一。2022年中国胃癌新发病例约为50.9万，死亡人数约为40万，居全球首位²。

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了严重威胁。近年来，随着医学研究的深入，胃癌的预防、诊断和治疗方法不断取得新的突破，为胃癌患者带来新的生存希望。

细胞免疫疗法——治疗胃癌的新型希望选手

胃癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、放疗和靶向治疗等。随着对胃癌分子机制的深入理解，个体化治疗和精准医疗逐渐成为胃癌治疗的新方向。其中细胞免疫治疗作为继手术、化疗、放疗和靶向后的第五大肿瘤疗法，成为了治疗胃癌的新型希望选手。

什么叫细胞免疫疗法？

细胞免疫疗法（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT）又称过继细胞免疫疗法，是一种通过提取患者自身或捐赠者的免疫细胞，经过体外培养和激活后重新输入患者体内，以增强免疫系统对抗肿瘤或感染的治疗方法。

这种疗法前后经历了TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR-T、CAR-T、NKT等多种类型的免疫细胞治疗。

vNKT作为一种新型的过继细胞免疫疗法，它同时具有NK细胞和CD8+T细胞（CD8+T细胞是一种T细胞，存在于每个人的免疫系统内）的重要特征，细胞内部储存了更多的杀伤性酶类（是NK细胞和CD8+T细胞的上千倍），在治疗实体瘤方面也已经取得了不错的成绩，疗效显著。

抗癌特种兵——vNKT免疫细胞疗法

2002年，来自清华大学的免疫学教授张明徽偶然发现被扔掉的杂质细胞中有一群鹤立鸡群的“大块头”，他敏感认为这些体积要比其他细胞大上个七八倍的细胞一定大有作为。经过多次实验后，发现这群NKT细胞展现出强大的杀灭癌细胞能力。张明徽教授将这个免疫细胞亚群取名为CD8+NKT亚群(vNKT），绰号为“抗癌特种兵。由此，vNKT细胞成为癌细胞的“超级杀手”!

由此，张明徽教授团队在国际上率先建立了vNKT的大规模扩增方法，创立了基于vNKT的新一代抗肿瘤免疫细胞治疗技术。

2012年张明徽团队获得了国家科技部“十二五”重大新药创制计划专项基金支持开展癌症临床研究vNKT亚群的新发现和潜在的临床价值。

vNKT细胞的系列研究成果陆续发表在国际期刊《Scientific Reports》和《Cancer Immunology& Immunotherapy》上，关键技术获得多项国际国内专利授权。

张明徽教授科研课题成果、论文及拥有专利图

张明徽教授科研课题成果、论文及拥有专利图

张明徽教授后续通过多项实验研究表明，vNKT细胞在遇到癌细胞的时候，有非常大的战斗力。

同样的实验条件下，同样的营养条件，同样的生长空间，同样的拍摄设备，同样浓度的B16细胞，同样的CTL、NK、vNKT细胞与B16细胞的比例。16个小时后的结果显而易见！

单独的B16细胞倍增了2倍。有CTL、NK细胞存在下，小部分B16细胞被杀伤。

而有vNKT细胞存在下，绝大部分B16细胞被杀伤，到16个小时，近乎所有的B16肿瘤细胞都死掉了。

由此可见，vNKT细胞可以非常快速地杀伤肿瘤细胞，可以说是免疫系统中的特种部队，肿瘤细胞的超级杀手。

vNKT细胞治疗胃癌，患者生存期达10年以上

从vNKT发现至今近20年，一个又一个晚期癌症患者治愈，2011年第一个被治愈的晚期胃癌患者至今已无癌健康生存13年，仍然保持着免疫治疗领域的国际记录，超过了2012被CART治愈的Emily Whitehead。

来自山东的刘先生，不幸患上了胃癌。但万幸的是，他在正规手术及术后辅助治疗结束后，也及时地接受了vNKT细胞免疫治疗，降低了恶性肿瘤的复发与转移，极大地提高了身体免疫力，为其延长生存期打下了良好的基础。

患者病情及治疗过程：

刘先生于2013年11月，无明显诱因出现上腹部胀痛，2013年12月31日当地医院行胃镜检查提示贲门胃底占位，取病理提示腺癌。

2014年1月7日，于医院在全麻下经左胸切口行贲门癌根治术，术后病理提示：（贲门）中分化腺癌，溃疡型，肿物面积2.5*0.7cm，侵透浆膜，切缘（-），贲门周围淋巴结2/12。UGT1A1*野生型*28突变型，HER-2(-)，Lauren分型肠。

2014年1月12日，始行4周期XELOX方案化疗，因体重下降明显，体质较弱。2014年5月8日，改为口服单药卡培他滨化疗4周期，末次时间2014-7-29。

在得知vNKT细胞免疫疗法后，自2014年9月，刘先生来乐和新医开始进行vNKT细胞治疗，方案为1疗程/2月，2020年10月已完成21疗程。

刘先生的疾病无进展期超过72个月（六年整），并未发现任何复发和转移征象。并且生活质量方面获益良多，头发逐渐变黑，肤质也有所改善，精神体力睡眠俱佳,达到了临床治愈的标准，经评估后遂停止vNKT回输治疗。

说明：贲门癌术后改变，2014年2月表现为胃吻合口显示不均匀增厚，周围边界不清，左侧胸腔少量积液，考虑手术引起，后2014年11月至2020年7月多次复查胃吻合口壁未见明显增厚，胸腔积液吸收。术区未见局部复发征象。

刘先生接受vNKT细胞免疫治疗过程中关于胃镜影像学的改变：

2017-12-13：

胃镜：①近端胃术后改变 ②吻合口炎 ③慢性萎缩性胃炎

病理:（贲门）粘膜组织轻度充血水肿慢性炎；（胃窦）粘膜组织中度急慢性炎伴表浅溃疡形成。

2018-6-20：

胃镜：①残胃炎（近端胃术后）②胃潴留

2020-7-31：

胃镜：①反流性食管炎（B级）②吻合口炎 ③贲门术后改变

说明：2015年3月至2018年6月复查CEA、CA72-4间断升高, 不排除与残胃炎症及溃疡有关，2018年12月至2020年7月复查CEA、CA72-4、CA19-9均处于正常水平，注意密切观察。

截止2024年5月，乐和新医电话回访刘先生，刘先生身体状况依然良好，提5kg以上重物能行走1000米，冬季感冒发烧次数减少。可见vNKT细胞疗法在胃癌治疗、预防复发转移方面是安全有效的，相信会有更多的患者得益于这种疗法。

小结

细胞免疫治疗是一种革命性的癌症治疗手段，它利用患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。随着科研技术的不断发展和革新，细胞免疫疗法也在日益完善，目前CART在血液肿瘤的治疗上给患者带来了希望，相信vNKT未来会在实体肿瘤的治疗上大放异彩，给更多的肿瘤患者带来生存希望！参考来源：

［1］魏文强等人。Trends of gastric cancer burdens attributable to risk factors in China from 2000 to 2050。《柳叶刀》子刊" The Lancet Regional Health-Western Pacific "2024。

［2］中国抗癌协会胃癌专业委员会，中国医师协会外科医师分会上消化道外科医师委员会，中国人群健康风险管理协作组-胃癌专业组。中国人群胃癌风险管理公众指南（2023版）。2023。

编辑/排版：柳凤梅

医学审核：王瑛