不老神药——NMN，究竟为何物？

作者：王鹏/Adieu

衰老是生命过程中不可避免的一部分，但研究表明一些物质可能有助于延缓衰老过程，其中包括烟酰胺单核苷酸（NMN）。

NMN是一种有望延缓衰老的物质。它在近年来备受关注，因为研究表明它可能有助于增强细胞能量代谢和DNA修复，从而对抗衰老过程。

下面小编就带大家一起了解下NMN。

一、NMN为何物

NMN是一种核糖核苷酸，是构成遗传物质RNA的基本结构单元。它由烟酰胺基团、核糖和磷酸基团组成，NMN在细胞内转化成NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）从而发挥作用。

二、NMN为何能抗衰老

NAD不仅是人体内能量代谢的核心，其更是作为关键的信号分子和多种酶的辅酶（300多种酶依赖于NAD+才能工作），参与DNA修复、染色质重塑、细胞衰老和强化免疫系统。

此外，NAD还可以激活“长寿蛋白”——Sirtuins蛋白，调控它们的基因表达，从而减少疾病的发生，延缓衰老。

然而年龄增长、环境辐射等因素会引起DNA损伤的积累，NAD+在修复DNA损伤的过程中不断消耗，此外NAD+生物合成的能力随着年龄的增长而渐进式衰减，从而导致细胞内NAD+浓度降低。

大量的证据支持较低的NAD+与衰老及衰老相关疾病有关。

幸运的是，通过合理饮食、运动或补充剂等可以干预NAD+水平可有效改善预后。

通过卡路里限制，即禁食或减少卡路里摄入，可以提高NAD+的水平和长寿蛋白的活性。

研究表明限制小鼠卡路里可引NAD+和长寿蛋白活性的增加，表现出良好的延缓衰老效果。

虽然NAD+存在于某些食物中，但因其含量较低，仅通过饮食尚无法达到影响细胞内NAD+水平的程度，而服用NMN补充剂，已被证明是可提高NAD+水平直接而有效的方法。

NMN在体内可以直接转化成NAD+，并且更易被细胞吸收和利用。因此，NMN补充剂成为提高体内NAD+水平的首选。

三、NMN的健康益处与抗衰老

在动物研究中，NAD+补充剂（NMN）通过提高体内NAD+水平，在改善代谢和年龄相关疾病（如心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和免疫功能下降）等方面效果显著，并展现了抑制衰老的特性。

1

提高NAD+水平有助于恢复肥胖患者代谢健康

肥胖相关的慢性炎症状态降低了NAD+的合成，导致体内NAD+水平的降低。

动物实验表明，对于高脂饮食诱导的肥胖鼠，每天补充NAD+补充剂，持续28天，可显著提高NAD+水平，改善肥胖相关的代谢障碍（如胰岛素抵抗、内脏脂肪），并减轻体重。

因此，NAD+补充剂可能是恢复肥胖患者代谢健康的治疗方法。

2

提高NAD+水平可改善了内皮介导的血管舒张，降低了动脉硬化及血压

高血压与衰老和肥胖密切相关，而这两者都与NAD+缺乏有关，因此，NAD+已成为高血压的潜在治疗靶点。

研究人员发现高血压小鼠的NAD+合成酶表达下调。过表达NAD+合成酶可保护小鼠免受血管紧张素II诱导的高血压。

此外，服用NAD+补充剂可降低高血压小/大鼠的收缩压、使老年鼠主动脉僵硬恢复正常。

最近研究表明，补充NAD+前体，提高NAD+水平，可降低健康中老年人及轻度高血压患者的血压和动脉僵硬度。这些研究提示补充NAD+可能是一种治疗高血压的有效策略。

3

提高NAD+水平可减少心脏损伤

心脏缺血/再灌注动物模型观察心脏NAD+水平下降，通过静脉注射NAD+，恢复NAD+水平可改善心肌能量代谢，减弱炎症反应，限制心肌梗死面积。

在扩张型心肌病小鼠中观察到心脏NAD+水平的下降，提高NAD+的水平可部分挽救了有害的心脏表型，并延缓了小鼠的过早死亡，NAD+补充剂有望治疗扩张型心肌病和射血分数降低的心力衰竭。

此外，补充NAD+改善心脏舒张功能，NAD+可能是治疗射血分数保留的心力衰竭的一个有前景的治疗靶点。

4

提高NAD+水平可以延缓衰老

NAD+是唤醒长寿蛋白的“分子钥匙”，参与维持长寿蛋白基因组完整性和修复损伤DNA。动物研究结果表明，提高体内NAD+水平可以激活长寿蛋白，延长酵母、蠕虫和小鼠的寿命。

在动物研究中NAD+显示出了令人鼓舞的抗衰老结果，用NAD补充剂提升NAD+水平一周后，小白鼠的寿命延长了30%。

5

提高NAD+水平可以防止神经变性

在阿尔茨海默症的小鼠中，提高NAD+的水平，可以减少破坏细胞信号传导的大脑白质的堆积，改善认知功能。

当大脑供血不足时，提高NAD+的水平可以保护脑细胞免于死亡。大量的动物模型研究提示NAD+在延缓大脑衰老、抵御神经变性和改善认知能力的方面前景广阔。

6

提高NAD+水平可强化免疫系统

随着年龄的增长，人体的免疫系统功能减弱，疾病发生率增加，恢复期延长。最近的研究表明，NAD+可以通过多种途径影响免疫系统的功能。

首先，NAD+可以影响免疫细胞的活性，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等，从而增强它们对病原体的识别和清除能力。

其次，NAD+还可以调节免疫细胞的代谢活动，提供所需的能量和代谢物质，以支持免疫细胞的正常功能。

因此，NAD+的增加可能有助于加强免疫系统的功能，提高机体对抗感染和疾病的能力。需要注意的是，目前对NAD+对免疫系统的影响还在研究阶段，仍需要更多的临床和基础研究来验证其具体作用和机制。

四、总结

目前大量科学研究表明，NAD+补充剂（NMN）可以在实验室动物模型中延长动物寿命、改善代谢功能和年龄相关疾病。

然而，尽管NMN显示出了许多潜在的益处，但仍需要更多的研究来证实其安全性和有效性。

此外，对于长期使用NMN的影响和副作用，科学界仍需进行深入的研究。

总的来说，NMN作为一种抗衰老物质，正在经历着从实验室研究到临床应用的过渡阶段，其前景仍然有待进一步的科学研究和验证。

参考文献

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021) NAD(+) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 22(2):119-141 doi: 10.1038/s41580-020-00313-x

2. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, Martens CR, Sindler AL, Mills KF, Imai S, Seals DR (2016) Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging Cell 15(3):522-530 doi: 10.1111/acel.12461

3. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR (2018) Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun 9(1):1286 doi: 10.1038/s41467-018-03421-7

4. Qiu Y, Xu S, Chen X, Wu X, Zhou Z, Zhang J, Tu Q, Dong B, Liu Z, He J, Zhang X, Liu S, Su C, Huang H, Xia W, Tao J (2023) NAD(+) exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Signal Transduct Target Ther 8(1):353 doi: 10.1038/s41392-023-01577-3

5. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA (2013) Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell 155(7):1624-1638 doi: 10.1016/j.cell.2013.11.037

小黑屋作者简介

王鹏/Adieu

医学硕士，就读于中山大学附属第一医院心内科，近年来围绕肥胖相关心血管病的防治开展研究，以第一(共一)作者身份在 International Journal of Obesity、Journal of Endocrinological Investigation 杂志发表文章。

图片：网络（侵删）

编辑：小黑屋编委会

初审：许幸锋/横阑空回胃

审核：Dr.庄

审定：廖医生

本文来自双鸭山科研小黑屋，未经授权不得转载.

如有需要请联系小编或zsyyxhw@126.com

【 ↓原创不易，多谢赞赏↓ 】

Tools

都在这里：

SCI母语润色

专注生物医学领域

唯 问 生 物

专注肿瘤基础研究

19901610324同微信