“胃”来可期，2024 CGOG大会胃癌生物标志物专题会前沿速览

前言

孟夏时节，万物并秀。2024年6月11-16日，北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）第十四届年会于北京顺利召开。本次会议以“创新、共赢、卓越”为主题，汇集行业领军专家，聚焦国内外前沿进展，分享临床特殊案例，探讨消化肿瘤药物研发与治疗研究的未来方向。

大会设置胃癌、食管癌、结直肠癌、肝胆胰肿瘤等多个分会场。其中，关注胃癌相关生物标志物的专题会以线下形式于2024年6月14日17:05-17:45召开。该专题会邀请北京大学肿瘤医院张小田教授作为开场嘉宾致辞，北京大学肿瘤医院彭智教授讲解胃癌可行的新兴生物标志物，北京协和医院赵林教授介绍Claudin18.2相关研究。医脉通特整理本场专题会精粹内容，以飨读者。

大会开场致辞

会议伊始，由张小田教授进行致辞。张小田教授首先介绍了与会专家并表示欢迎，随后指出，HER2和Claudin18.2是当前胃癌诊疗常用的生物标志物，但在具体应用时仍遗留了大量问题亟待解决，包括明确检测标准、解读方法，以及对相关的靶向药物的探索。期待专家同道带来的学术交流与思维碰撞能为我们打开全新的视野。

继往开来，胃癌可行的新兴生物标志物未来可期

彭智教授指出，不同分型的胃癌治疗方式有所不同，对生物标志物的探索将有利于更精准的治疗。当前胃癌有多个临床推荐检测的生物标志物，包括HER2、FGFR2、c-MET、dMMR、Claudin18.2、PD-L1表达状态等1。

彭智教授介绍了Claudin18.2的发展历史，并解释Claudin18.2是胃上皮细胞紧密连接的重要组成部分，主要有三个功能：屏障、栅栏筛选和细胞内信号传导2。正常情况下，Claudin18.2在胃黏膜分化上皮细胞表面表达；然而在胃癌细胞中，Claudin18.2可促进肿瘤发展2。基于其表达在原发灶和转移灶之间具有一致性3，及其在胃癌组织中的高度选择性分布4，临床研究者较为关注该靶点在胃癌患者中的应用的可行性。Zolbetuximab是一种抗Claudin18.2嵌合 IgG1 单克隆抗体(mAb)，可与人胃癌细胞上的Claudin18.2结合，具有较高的相对亲和力和选择性5。I期首次人体研究显示Zolbetuxiamab靶向结合后的免疫效应刺激产生抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）5，初步证实了该靶点及对应药物在胃癌治疗中的潜力。此外，FGFR2扩增/过表达也有了初步结果，FIGHT研究证实靶向FGFR2的药物bemarituzumab联合mFOLFOX6方案一线治疗FGFR2b阳性晚期胃癌可改善患者预后6；c-MET扩增也被探索作为胃癌的生物标志物1。

彭智教授还表达了对未来探索的展望。首先，要确定精准治疗人群的选择，如患者有多种生物标志物重叠表达，应优先选择何种治疗方案。另外，临床科研工作者应加强对疾病的理解、对新药物的认知，从而为患者制定疗效更优的个体化的治疗方案。最后，作为临床研究痛点，联合治疗方案的选择也是值得进一步深入的课题。

推陈出新，靶向Claudin18.2药物一线治疗晚期胃癌曙光初现

赵林教授从临床角度梳理了已公布的Claudin18.2相关研究以及对未来晚期胃癌治疗的思考。

目前，免疫治疗仍是HER2阴性晚期胃癌一线治疗的基石1。然而，尽管多项III期研究证实化免联合一线治疗有全人群获益，但PD-L1高表达的人群较低表达人群有更好的生存获益7-10。如何改善PD-L1低表达的患者生存成为临床关注重点。

靶向Claudin 18.2治疗方案或能带来新的希望。II 期FAST研究首先证明，相比单独EOX，Zolbetuximab + EOX一线治疗可显著改善HER2-/CLDN18.2+局晚期不可切除的复发或转移性胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的PFS和OS11。之后SPOTLIGHT和GLOW两项大型III期研究验证了和对照组相比，Zolbetuximab + mFOLFOX6或CAPOX一线治疗HER2-/CLDN18.2+局晚期不可切除的复发或转移性G/GEJ 腺癌均可显著改善PFS和OS12-13，让Claudin 18.2真正登上了晚期胃癌治疗的舞台。

赵林教授也介绍了靶向药物的安全性。Zolbetuximab治疗组整体可耐受，恶心呕吐是Zolbetuximab最常见的不良反应，但通常发生在治疗的第一周期，在随后的治疗周期中减少，可以提前进行止吐的预处理，重视不良事件的管理。

展望未来，赵林教授认为，基于以上多项临床研究阳性结果，Zolbetuximab有望改写指南。在未来应用的道路上，还需解答相关的问题，例如，如何筛选获益人群，选择合适的联合方案，确定靶向药物剂量，探索靶免联合的机会，统一CLDN18.2检测方法和判读标准，优势人群重叠时正确选择并排序治疗方案等等。此外，靶向CLDN18.2的多技术疗法 (单抗、ADC、双抗、CAR-T) 的临床研发也在如火如荼进行中，期待未来更多研究数据带给我们答案。

本次专题会聚焦胃癌生物标志物进展，两位教授对相关机制、临床研究现状与困境，以及未来探索方向作出了深入浅出的介绍，给现场嘉宾们带来了最新的学术进展和治疗理念，期待能借由此机会，为胃癌患者带来更多福音。

参考文献

1.2024 CSCO胃癌诊疗指南

2.Kyuno D, et al. Tissue Barriers. 2022 Jan 2;10(1):1967080.

3.Rohde C, et al. J Clin Oncol. 2019;49(9)870-876.

4.Sahin U, et al. Clin Can Res 2008;14(23):7624–7634.

5.Sahin U, et al. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:17-26.

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11.Sahin U, et al. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619.

12.Ajani JA et al. ESMO 2023. Abstract LBA82.

13.Florian Lordick, et al. ESMO 2023. Abstract LBA81.

MAT-CN-VYL-2024-00004

编辑：Amaia

审校：Dreams

排版：KIKI

执行：Uni

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