成功破局！中国梗阻性肥厚型心肌病患者迎来全新治疗选择

有约君说

心脏持续地、有节奏地跳动，精妙地维持着人体生机。一旦心肌“长肥”“增厚”，随之而来的是房颤、卒中、心力衰竭甚至心脏性猝死的风险增加。

心衰诊治专家、广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任黎励文教授介绍，目前常规治疗只能减轻肥厚型心肌病症状的困局正被打破，全球首创心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰在中国获批，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病成人患者，带来全新突破性治疗选择。

守护心脏健康

不可忽视的肥厚型心肌病早期诊断

一般人可能对肥厚型心肌病较为陌生，黎励文教授形象地比喻：“ 把心肌看作房间的墙壁，通常墙壁是一块砖的厚度，然而患病后厚度变成一块半或者两块砖。”这样的异常增厚，通过心脏超声或磁共振检查就能看得到。

心肌增厚的原因是什么？遗传是其最主要的致病因素，主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致，也有部分病因不明确、以心肌肥厚为特征，患者左心室壁受累最为常见。

肥厚型心肌病可分为梗阻性和非梗阻性两大类型，这是根据是否存在左心室流出道梗阻来区分的。黎励文教授再次形象比喻：“从心脏左心室到主动脉有一条通道，就像走廊，走廊头与尾存在压力差，如果不是梗阻性的，人在安静、蹲起用力或者搬重物憋气时，这个压力差都小于30毫米汞柱；梗阻性的，安静时可以不超过30毫米汞柱，蹲起、憋气、运动等则会超过30毫米汞柱。”

不要小看这个压差，梗阻性肥厚型心肌病患者因此常常稍微活动就感觉乏力、气促、胸痛、心悸甚至晕厥，还会出现心衰、严重心律失常等并发症，导致病情恶化或死亡。

在我国，肥厚型心肌病经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万。据统计，心脏性猝死的发生率虽然只有1%，却是梗阻性肥厚型心肌病患者的主要死亡原因之一，在年轻患者中更显著。

专家特别提醒，肥厚型心肌病患者的上述症状与其他心脏疾病相似，容易被忽视，甚至部分患者首发即猝死，因此要尽早前往心血管专科进行检查以确诊或排除。

“厚”顾之忧

常规治疗只能减轻症状

疾病治疗往往有药物治疗和非药物治疗两种手段。

目前，对于肥厚型心肌病或者是梗阻性肥厚型心肌病，常用药物来缓解症状，比如β受体阻滞剂，是缓解左室流出道梗阻的一线药物；非二氢吡啶类钙拮抗剂，通过减慢心跳、抑制心肌收缩来减少流出道梗阻。“这两类药物都无法阻断病情进展，疗效也有限，大部分患者的流出道压力差、症状依旧存在，生活质量改善效果也未明确。”黎励文教授说。

而侵入性的非药物治疗手段，常被称为室间隔减容术，包括需要外科开胸实施的室间隔心肌切除术、内科介入性的经皮腔内室间隔心肌消融术。“通过心脏手术切除增厚的室间隔上多余心肌，需要高超的外科技术，欧洲做过研究统计，经验不丰富的医院，发生过做一例就死亡一例，风险较高；内科介入包括无水酒精化学消融、射频消融，甚至超声引导下的消融，相当于阻断间隔支动脉而造成人为的心肌梗死，可能会造成房室传导阻滞、右束支传导阻滞、心肌梗死的疤痕太大所导致的室性心律失常等。”在黎励文教授看来，这样的严重风险，无论医生还是患者的感受都是“压力山大”，何况对于左室流出道梗阻的缓解不能完全达到需求。

由于两大类常规治疗手段“治标不治本”，梗阻性肥厚型心肌病治疗数十年陷于困局，亟待新的创新药物出现以改变治疗现状。

抑“肌”即中

心肌肌球蛋白抑制剂

针对发病机制治疗

近期，全球首创心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰在中国获批，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病成人患者，引发了大量关注，人们用“打破困局”“突破性进展”“精准靶向”等来形容。

黎励文教授指出，玛伐凯泰靶向疾病核心病理生理机制，针对发病机制进行治疗，是全球首个，也是目前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂，为中国梗阻性肥厚型心肌病患者带来全新突破性治疗选择。

人们常听到的“肌钙蛋白”是一种心肌损伤的生物标志物。血液中肌钙蛋白水平的升高通常表明心肌细胞受到了损伤，这种情况可能由急性心肌梗死、心肌炎、心脏手术或其他心脏疾病以及心外疾病引起。另外不那么耳熟能详的、与心脏相关的蛋白是“肌动蛋白”和“肌球蛋白”，正常心肌收缩，主要依赖细肌丝上的肌动蛋白、粗肌丝上的肌球蛋白，二者互相连接，仿如拔河时的手拉手，形成一个个横桥。心肌正常收缩时，40%-50%的肌球蛋白处于超松弛状态，横桥数目没那么多；肥厚型心肌病却是肌球蛋白超松弛状态失调，肌球蛋白头部处于活跃状态的比例增加，导致肌球蛋白和肌动蛋白横桥过度形成。

玛伐凯泰是一种心肌肌球蛋白抑制剂，通过对心肌肌球蛋白可逆性的结合可以减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的数量，来减轻心肌的过度收缩和改善心脏舒张功能。

“ 我们医院参与了玛伐凯泰EXPLORER-CN的临床研究，这项研究纳入了中国12家中心81例有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者 ”，黎励文教授表示，入组患者用药后，左室流出道压力差明显下降，心脏超声检查看到患者心肌肥厚程度减少，并且观察到这部分患者的活动能力有明显改善，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善，患者的生活质量和运动能力都有显著提升。

黎励文教授还介绍，全球EXPLORER-HCM、VALOR-HCM等临床研究同样也证实玛伐凯泰可改善左室流出道的梗阻压力差，改善心脏结构及纽约心脏协会（NYHA）心功能分级和心功能，让患者减少室间隔减容术的需求。

事实上，2022年，玛伐凯泰就获中国国家药品监督管理局药品审评中心授予“突破性治疗药物”资格认证，并于2023年将其纳入了优先审评。《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》、《中国肥厚型心肌病指南2022》以及《2024 AHA/ACC/多学会肥厚型心肌病的管理指南》和《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》将玛伐凯泰作为梗阻性肥厚型心肌病患者的推荐疗法之一。早在今年年初，玛伐凯泰也正式落地海南博鳌国际医疗先行区，为梗阻性肥厚型心肌病患者带来了全新治疗选择。

“ 玛伐凯泰在中国的获批，开创中国梗阻性肥厚型心肌病患者治疗的新纪元，我们对其治疗前景抱予很大期盼。”黎励文教授说。

她同时也提醒，在玛伐凯泰使用过程中需要定期通过超声心动图监测患者的左室射血分数是否有所下降，如果左室射血分数低于50%的低限值，建议停药，待恢复至50%以上，甚至达55%-60%，才重新启动该药物治疗。

黎励文 主任

医学博士，主任医师，研究生导师

广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任，心衰中心主任

中国医师协会心力衰竭专业委员会常委

国家健康科普专家库成员

广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长

广东省医师协会心力衰竭专业医师分会副主委

文/何雪华 （资讯）