近70%患者缓解，疗效持续1年！重磅抗炎药登《新英格兰医学杂志》

▎药明康德内容团队编辑

日前，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）与赛诺菲（Sanofi）宣布，其重磅疗法Dupixent（dupilumab）在1至11岁嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者中进行的临床3期试验结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。分析显示，与安慰剂相比，在第16周，接受按体重比例给予较高剂量Dupixent治疗的儿童在多项关键疾病指标上显著改善。此试验数据为美国FDA批准Dupixent治疗该患者群体的基础。目前欧洲药品管理局（EMA）亦根据此试验结果对Dupixent进行相关监管审评。

嗜酸性食管炎是一种慢性的炎症反应，会造成食管的破坏与功能损害。 嗜酸性食管炎是由于白介素-4与-13（IL-4与IL-13）所驱动的2型炎症反应所引起。 在孩童中此疾病常见的症状包含胃酸反流、呕吐、腹部不适、吞咽困难与成长受阻。 这些症状会对孩童造成成长与发育上的影响，所引起对食物的恐惧与焦虑感亦可能会持续到长大成人。 嗜酸性食管炎的标准治疗为饮食调整，其中包含避免许多种类食物的摄取。 在严重的案例上，甚至需要使用喂食管以确保患者有正常的热量摄取与体重增加。

研究显示，在试验的 A 部分，与安慰剂（n=1/34，3%）相比，按体重比例接受较高（n=25/37，68%）或较低（n=18/31，58%）剂量Dupixent治疗的儿童在第16周时均实现显著更高比例的组织学缓解。高剂量 Dupixent 与安慰剂的差异为 65 个百分点 （ 95% CI ： 48-81 ； P<0.001 ） ；低 剂量 Dupixent 与安慰剂的差异为 55 个百分点 （ 95% CI ： 37-73 ； P<0.001 ）。

此外，接受较高剂量Dupixent治疗的儿童在内镜检查评估的疾病严重程度上显著改善，这些改善可持续长达一年。接受较低剂量Dupixent治疗的儿童改善效果与较高剂量组相当或略低。在第16周时，Dupixent还在按年龄的体重百分位指标上显示数值上的改善，这一改善在一年内得以维持，该结果在试验A部分作为探索性终点评估，在B部分作为次要终点评估。

试验中Dupixent的安全性结果与在青少年和成人EoE患者中已知的安全性特征一致。

▲Dupixent的作用机理（图片来源：赛诺菲官网）

Dupixent是一种完全人源化的单克隆抗体。此抗体通过靶向IL-4与IL-13共有的IL-4Rα亚基来抑制IL-4与IL-13通路，进而抑制像是促炎症细胞因子、驱化因子、氧化氮和免疫球蛋白E等造成炎症反应的细胞因子释放。Dupixent目前已被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）与嗜酸性食管炎。

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参考资料：

[1] Dupixent® (dupilumab) Positive Phase 3 Data in Children 1 to 11 Years of Age with Eosinophilic Esophagitis Published in the New England Journal of Medicine. Retrieved June 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/26/2904848/0/en/Dupixent-dupilumab-Positive-Phase-3-Data-in-Children-1-to-11-Years-of-Age-with-Eosinophilic-Esophagitis-Published-in-the-New-England-Journal-of-Medicine.html

[2] Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

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