有望2026年上市！国研“平民价”癌症TIL细胞疗法剑指多样实体瘤

近些年来，120万一针的CAR-T疗法的余热未退去，另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法又掀起新的抗癌热潮。

TILs于1986年被Rosenberg等学者首次报道，是近年来肿瘤免疫学领域的研究热点之一。此疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，即从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞，将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造，然后再回输到患者体内。

TILs疗法最早被用于恶性黑色素瘤，国内外多项研究表明，该疗法在卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、头颈癌、宫颈癌等实体瘤中均有不俗的疗效。2024年2月16日，Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，成为全球首款获批上市的TIL疗法，也是全球首款获批的用于治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！

国内方面，多家公司公布了TIL管线临床获批的好消息。整体而言，能够感受到TIL赛道的热度在持续上升并日趋白热化。今天无癌家园小编就给各位癌友们介绍君赛生物自主研发的TIL细胞产品。

登上《解放日报》，全球首款无需清淋TIL疗法治疗复发难治性癌症大显身手！

就在6月18日的《解放日报》上也刊登了君赛生物研发的基因修饰TIL疗法的相关报道，君赛生物公司研发的基因修饰TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法Ⅰ期临床试验已启动。目前，这家上海企业已有GC101、GC203两款TIL细胞疗法进入临床试验，在宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌等9种不同类型的晚期实体肿瘤中均显示出疗效。

研究人员称，如果临床试验进展顺利，GC101有望2026年获批上市，并通过“平民价”让TIL疗法造福越来越多的癌症患者。

GC101TIL是君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液，2022年4月24日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。

创新型GC101TIL疗法与Iovance公司获批上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2，简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应（如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。

目前，据君赛生物最新透露的消息，君赛生物自体天然TIL细胞注射液GC101的临床Ⅰ期试验正在国内8家权威三甲医院开展，并取得了显著的疗效。

GC101针对恶性黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%，已有4例患者肿瘤完全缓解（CR），其中无瘤生存最久时间已近3年，未发生与治疗相关的严重不良反应，大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。

不止在多种类型的晚期实体瘤方面有明显疗效，2024年5月20日，君赛生物与上海第十人民医院妇产科程忠平主任团队在《BMC Medicine》杂志上发表了“关于无需IL-2的TIL疗法联合PD-1在治疗晚期妇科癌症方面显示出明显疗效”的创新研究成果。这也是全球第一项未联用IL-2，并取得良好疗效的TIL疗法临床报道，具有重大的突破意义。

该研究共招募了16例患有晚期妇科癌症的患者并接受了TIL输注。大多数患者在病灶切除后7天或更短时间内出院并进行TIL培养。研究者们成功地从所有入选患者中扩增了TIL，表明从复发性妇科癌症患者中扩增TIL的方案是可行的。遗憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失访。

在 14 例可评估患者中，6 例被诊断为卵巢癌，5 例被诊断为宫颈癌，2 例被诊断为子宫内膜癌，1 例被诊断为腹膜癌。患者中位年龄为 51.5 岁（范围 33-65 岁）。患者平均有 3.4 个病灶，其中大多数为巨大病灶，靶病灶直径平均总和为 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 体能状态评分为 2分（范围 1-3）。患者平均接受了 3.4 线全身治疗，6 例（42.9%）患者在 TIL 治疗前接受过抗 PD-1 或 CTLA4 抗体治疗。对于所有 14 例可评估患者，TIL 均成功扩增并输注，中位剂量为 209 亿淋巴细胞（范围 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴细胞为 71％ CD8 +（范围 5%-97％）。

经TIL细胞回输治疗后，在 14 名可评估患者中，研究者评估的客观缓解率（ ORR）为 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）为 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全缓解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分缓解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情稳定 (SD)。三次完全缓解分别持续了19.5、15.4 和 5.2 个月，如图所示。

患者01患有复发性宫颈癌并伴有膀胱转移，在 TIL 治疗后获得了超过 1.5 年的持续完全缓解。输注后，循环T细胞克隆型显著增加，与淋巴细胞一致。外源性T细胞克隆型和内源性T细胞克隆型增加，表明在肿瘤杀伤中起着主导作用。

同样，患者07患有复发性子宫内膜癌并伴有直肠转移，在接受 TIL 治疗后，她的完全缓解已持续1.5年。总共有 358 种 T 细胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 种外源性 T 细胞克隆型和 118 种内源性 T 细胞克隆型。

患者04已确认有部分缓解，外源性T细胞克隆型有2052种，内源性T细胞克隆型有123种，增加了10倍。这些结果提示，输注的TIL中的一些T细胞克隆在体内大量增殖，并可能激活内源性肿瘤反应性T细胞来协同杀伤肿瘤。

此次研究证明，培养体系优化后的TIL细胞可以打破IL-2的依赖性，可以避免清淋级预处理的使用，并实现良好的临床疗效。让我们共同期待日后GC101将会给大家带来更多的惊喜！

目前君赛生物GC101治疗晚期实体瘤（包括但不限于：黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌）的临床研究正在进行中

疾病控制率83.3%！全球首创非病毒载体TILs疗法治疗卵巢癌疗效不俗！

根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据，2020年全球约有卵巢癌新增病例31.4万，死亡病例20.7万。约70%患者确诊时已是晚期，5年生存率仅为39%，是妇科肿瘤死亡率最高的。晚期卵巢癌的治疗以含铂化疗为主，对免疫治疗敏感度低，客观缓解率不足10%，急需有效的治疗方法解决燃眉之急。

2024年2月6日，上海君赛生物自主研发的“GC203 TIL细胞注射液” 的新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已获得国家药品监督管理局的临床试验许可。据无癌家园小编获悉，官方披露道，GC203为基因修饰TIL细胞药物，拟用于治疗晚期实体瘤。

GC203是君赛生物第二款申请注册临床的TIL细胞新药，也是全球首个基于非病毒载体开发的TIL新药品种！

2024年5月24日，君赛生物研发的GC203的摘要已发布在2024年ASCO年会网站上，此次公布的主要为TIL疗法GC203治疗复发性卵巢癌的临床试验最新数据。

此次研究纳入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民医院就医的20例复发性卵巢癌患者，其中18例可评估。在可评估患者中，转移病灶平均数为 3.3（范围：1-9），靶病灶平均直径为 58.7（范围：13-146）mm。患者接受的化疗方案中位数为 2.5（范围：1-9）线。

由于使用低剂量化疗预处理（无需达到清淋级别），细胞回输后无需IL-2补充注射，与传统TIL疗法相比，GC203的安全性显著提高。大多数不良事件为1级或2级，可通过对症治疗缓解或治愈。未发生5级不良事件(TEAE)。

研究结果表明，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者为完全缓解 (CR)，4 (22.2%) 例患者为部分缓解 (PR)；疾病控制率（DCR）为 83.3%。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。中位总生存率（OS）未达到。6 个月和 12 个月总生存率分别为 75.6%和 68.8%。

与GC101一样，GC203无需清淋、无需IL-2注射联用，在普通病房便可完成整个治疗，预计单例患者便可节省15万+左右的配套临床费用，将大幅提升基因修饰TIL疗法的可及性。

据官方透露，在针对卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的临床研究中，19例接受该候选产品治疗并可评估的晚期肿瘤患者中，肿瘤明显缩小，且长期缓解，疾病控制率（DCR）达84.2%，客观缓解率（ORR）为42.1%。让我们共同期待日后GC203将会给大家带来更多的惊喜！

专家提醒：手术后将TILs细胞储存起来

几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！

建议大家在手术前征得主治医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。