结直肠癌EGFR抗体新药获批，先声药业抢国产“头柱香”，原研药去年大卖约80亿元

本文来源：时代周报 作者：杜苏敏

结直肠癌临床治疗迎来国产新选择。

6月25日，先声药业（02096.HK）发布公告，旗下抗肿瘤创新药公司先声再明与迈博药业（02181.HK）合作开发的新一代EGFR抗体药物“恩立妥”（通用名：西妥昔单抗β注射液，研发代号：CMAB009）已于近日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为与FOLFIRI（亚叶酸、5FU和伊立替康）方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌（mCRC）。

恩立妥是一种重组抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合单克隆抗体，为基于西妥昔单抗研发的改良型生物制品。据迈博药业此前在公告中介绍，CMAB009是基于西妥昔单抗的全新候选药物，其利用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达系统，该系统不同于西妥昔单抗所使用的小鼠骨髓瘤细胞SP2/0表达系统。

“根据我们的临床试验结果与现时已上市的西妥昔单抗产品已公布临床试验结果的比较，CMAB009较现时已上市用于治疗mCRC的西妥昔单抗药物同样有效且显著降低免疫原性并减少严重超敏反应等不良反应的发生。”迈博药业称。

2023年8月，在CMAB009的上市注册申请获受理后，先声再明与迈博药业共同宣布双方就CMAB009签订合作协议，先声再明由此获得该产品在中国内地的独家商业权益，包括但不限于对CMAB009进行销售管理、行销推广、相关策略的制订及调整及获得与此相关利益的权利。

6月27日，对于恩立妥后续的销售规划以及公司销售团队会否进一步扩大等问题，先声再明营销副总裁耿猛告诉时代周报记者，恩立妥将由先声再明现有销售团队进行推广，其适应证面向中国第二大瘤种结直肠癌。

耿猛对时代周报记者强调，“聚焦核心瘤种是先声再明的重点策略之一，结直肠癌是我们现有品种已经覆盖的领域，恩立妥上市后，有望与现有产品共享人员及市场资源，产生积极的协同作用，以提高商业化效率。”

据其介绍，先声再明现有营销团队超千人，将负责包括恩立妥在内的4款创新药的商业化推广。“随着产品组合的逐步丰满，以及销售曲线的持续增长，团队的扩大是一种必然，但我们会根据每个产品的生命周期进行科学规划，并不断动态调整。”耿猛称。

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据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担》数据，结直肠癌为中国第二大癌症，年新发病例数达51.71万例。作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，结直肠癌由于早期没有明显症状，多数患者在确诊时已属于晚期，治疗主要依赖化疗和靶向药，其中，靶向药主要分为单克隆抗体和小分子激酶抑制剂两大类。

2003年，由默克研制的西妥昔单抗（英文商品名：Erbitux；中文商品名：爱必妥）作为全球第一款抗EGFR单抗在瑞士获得上市许可，2004年分别在欧盟和美国上市，2005年在中国获批上市。数据显示，仅2023年，Erbitux的全球销售额就达到10.25亿欧元（折合人民币约80亿元），同比增长10.9%。

与此同时，自2015年开始，西妥昔单抗在美国、欧洲、中国的专利陆续到期后，国内一度出现十余家药企竞相布局西妥昔单抗生物类似药研发。2021年，《医药经济报》曾在报道中提及，截至目前，有10余家本土企业布局西妥昔单抗生物类似药，包括齐鲁制药、三生国健（688336.SH）、神州细胞（688520.SH）、津曼特生物、复宏汉霖（02696.HK）等多家药企。同年9月，国家药监局药品审评中心（CDE）还发布了关于公开征求《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知。

如今，恩立妥抢先上市，被业内称为打破了我国结直肠癌EGFR靶向抗体药物市场近20年来仅有进口药物的局面。“恩立妥填补了国产EGFR靶向药物治疗结直肠癌的空白。”在恩立妥获批后，迈博药业行政总裁王皓表示。

除恩立妥外，目前国内进展最快的为科伦博泰（06990.HK），其西妥昔单抗注射液（A140）的上市申请已于2023年9月获CDE受理。安普泽生物的APZ001已推进至临床3期试验阶段，神州细胞的SCT200已完成临床2期。

对于后续可能面临的市场竞争，耿猛告诉时代周报记者，“我们认为，恩立妥作为2.4类改良型生物制品，在制备工艺和临床实际效果及安全性上，都具备差异化优势。我们对产品的市场价值和竞争力很有信心。”

耿猛进一步解释称，多家同靶点在研项目的推进，一方面说明该领域具有未被满足的临床需求，另一方面也证明这一靶点治疗价值得到了充分验证。“因此我们相信，恩立妥带着独特的改良型新药标签，为结直肠癌临床治疗带来新的首个国产化EGFR抗体药物选择，一定能够让更多患者获益。”

此外，时代周报记者注意到，在激烈的竞争之下，一些已经落后的药企已选择将相关项目暂停。智慧芽新药情报库数据显示，苏州康宁杰瑞研发的西妥昔单抗生物类似药KN-005临床3期实验已终止。此外，桂林三金（002275.SZ）在2023年年报中也提到，公司重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液项目因战略调整，项目暂停。