从CSCO指南更新看MCL诊疗未来：赋能诊疗新时代，未来在路上！

*仅供医学专业人士阅读参考

MCL一线治疗方案迎来更多选择。

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚型，占非霍奇金淋巴瘤的6%-8%[1]，其临床表现异质性强，导致统一治疗标准和方案的制定面临挑战[2]。提高患者一线（1L）治疗疗效，对于获得良好的长期预后至关重要。

今年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会上，《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024）》进行了重磅更新和发布，在MCL一线治疗方案方面进行了多处更新，引发临床医生和学者广泛关注。与此同时，近年来布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的发展也正一步步改写MCL的诊疗现状与指南推荐。本文将深入解读本次CSCO指南的更新亮点，并深入盘点BTKi在MCL中的应用现状，旨在为临床医生提供更精准、更有效的治疗策略。

一表速览[3]：2024版CSCO指南MCL一线治疗推荐方案更新

MCL诱导及维持治疗推荐新动向：

BR方案地位下降，利妥昔单抗推荐调整

■不再将苯达莫司汀-R（BR）作为适合移植患者的诱导治疗方案的Ⅲ级推荐

StiL研究[4]结果显示，BR方案作为晚期滤泡性淋巴瘤、惰性淋巴瘤和MCL患者的一线治疗方案，无进展生存期（PFS）优于R-CHOP方案，但由于该试验中一半以上患者的数据在最短随访期之前被剔除，因此可能存在局限性。另一项BRIGHT研究[5]表明， BR可作为惰性淋巴瘤或MCL患者的一线治疗选择。但该研究中各治疗组的5年OS率无统计学差异，BR治疗组的呕吐、药物过敏反应、机会性感染和继发性恶性肿瘤发生率明显更高。

对于适合移植患者，新版指南推荐在诱导治疗达到缓解后行自体造血干细胞移植巩固治疗[3]。而移植前选择哪种诱导化疗方案目前为止仍未达成共识。但多个研究均提示含有大剂量阿糖胞苷的诱导治疗方案可能更好[3]，如R-CHOP与R-DHAP交替、R-大剂量CHOP与大剂量阿糖胞苷交替或BR与大剂量阿糖胞苷交替。

■RBAC500作为诱导治疗方案的II级推荐，适用人群由不适合移植改为适合移植

一项Ⅱ期多中心研究证实RBAC500方案用于不适合自体移植的MCL患者完全缓解（CR）率高达91%，2年OS率为86%，PFS率为81%。尽管抗肿瘤活性显著，但RBAC500方案的毒性较高。通过适当的支持治疗和剂量减少，血液学毒性可控[6]。对于计划进行移植的患者，应谨慎使用苯达莫司汀，因为其可能会影响患者自体造血干细胞的采集。

■利妥昔单抗在BR后作为不适合移植的维持治疗方案，由II级推荐提高至I级推荐

对于不适合移植的MCL患者，BR是常用的一线治疗方案。利妥昔单抗维持治疗能够为患者带来显著的生存获益[7]。尤其是在不适合移植的老年患者的一线治疗方案中，R-CHOP方案近年来使用比例明显降低，而BR方案的使用比例显著增加[8]。越来越多的证据表明，BR方案在MCL患者中的疗效优于R-CHOP诱导治疗[9]。因此，BR被推荐为年龄较大、不符合移植条件的MCL患者的首选一线治疗方案。

■新版指南首次将利妥昔单抗联合BTKi作为不适合移植患者诱导治疗方案的Ⅲ级推荐

近年来发表的BTKi联合利妥昔单抗的相关研究结果为BTKi在MCL的一线临床应用提供了证据支持[10]，证实了BTKi可为MCL患者带来新选择。在2024版指南中，增加利妥昔单抗联合BTKi作为不适合移植患者的诱导治疗方案（III类级推荐，2B类证据）。未来随着更多BTKi药物相关临床数据的公布，有望带来更多的循证证据，为MCL患者提供更多选择。

BTKi在MCL一线维持治疗中潜力如何？多项研究给出答案

MCL目前仍无法治愈，R/R患者的治疗结局依旧存在局限性，因此尽可能提高MCL一线治疗的疗效，对于获得良好的长期预后至关重要。当下，MCL一线维持治疗是MCL治疗的重点研究领域，有望进一步探索的方向有优化CIT骨架、在CIT中加入靶向药物、重新定义ASCT的作用、改善维持治疗、利用靶向药物组合来省略化疗、以MRD为指导的治疗等。其中，探索BTKi等药物的应用从而丰富治疗方案选择，同样是改善MCL一线治疗的重要策略之一[11]。

■年轻可移植MCL患者治疗新趋势：BTKi联合CIT或将成为新标准

对于年轻、适合移植的慢性淋巴细胞白血病（MCL）患者，近年来，BTKi联合化疗已逐渐成为治疗策略的重点之一。

TRIANGLE研究[14]考察了伊布替尼联合R-CHOP/R-DHAP诱导和利妥昔单抗维持的疗效，并评估了自体干细胞移植（ASCT）的影响。研究结果显示，在接受ASCT的患者中，加入伊布替尼显著改善了3年无失败生存（FFS）率（88% vs 72%）。该方案已被NCCN指南[15]优先推荐用于可移植MCL患者的一线治疗。

突破传统，BTKi能否MCL治疗的下一个里程碑？

纵观2024版CSCO淋巴瘤诊疗指南，MCL一线治疗方案中，利妥昔单抗和化疗的联合方案仍然占据主要地位。尽管BTKi一线维持治疗策略的临床获益仍然需要更多数据来证实，BTKi是否能够进一步联合或替代利妥昔单抗的维持治疗，也是未来需要继续探究的方向。

但我们相信，随着对新药研发的关注和新的循证医学证据的产出，MCL的治疗迎来改变，期待更多BTKi相关数据的出现，为患者带来新的希望！

参考文献：

[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 等. 中华血液学杂志, 2022, 43（7） : 529-536.

[2] Bock AM,Gile JJ,Larson MC,et al. Blood Cancer J.2023；13（1）:169.

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，等.2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南.

[4] Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Lancet. 2013；381（9873）:1203-1210.

[5] Flinn IW, van der Jagt R, Kahl B, et al. J Clin Oncol. 2019；37（12）:984-991.

[6] Visco C, Chiappella A, Nassi L, et al. Lancet Haematol. 2017；4（1）:e15-e23.

[7] Cai Q,Xia Y, Liu P, et al. Blood. 2022；140（suppl 1）: 9356–9357.

[8] Di M, Long JB, Kothari SK, et al. Haematologica. 2023；108（8）:2218-2223.

[9] Flinn IW, van der Jagt R, Kahl B, et al. J Clin Oncol. 2019；37（12）:984-991.

[10] Dreyling M, Tam CS, Wang M, et al. Future Oncol. 2021；17（3）:255-262.

[11] Ryan CE, Armand P, LaCasce AS. Blood. Published online March 18, 2024.

[12] Michael L. Wang. EHA; 2024 LBA3439

[13] Preetesh Jain, Chi Young OK,et al. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 3036.

[14] Dreyling, M., Doorduijn, J.et. al. Lancet (London, England), 403(10441), 2293–2306.

[15] NCCN Clinical practice Guidelines in oncology. B-cell lymphomas. Version 2.2024;

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审批编号：CN-137030 过期日期：2024-7-24

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