汇总！单纯疱疹治疗方案及疫苗的最新进展！（二）

上期我们主要汇总了基因编辑这一治疗方法的最新进展，介绍了弗雷德·哈奇癌症中心、切除生物、上海本导基因公司、小圆，这四个研究机构或公司对单纯疱疹病毒（HSV）治疗方法的研究进展。

而本期，小编将重点介绍世界各国治疗性疫苗的最新研究情况。篇幅较长，感兴趣的朋友可以点赞收藏一下，慢慢阅读。

治疗性疫苗

这种疫苗主要是针对已经感染单纯疱疹病毒（HSV）的患者，使用后可以抑制病毒复制，从而降低复发次数，减轻复发时的症状。

1、葛兰素史克（GSK）

（1）GSK3943104A：是 HSV-2 的治疗性重组蛋白佐剂疫苗。目的是提供类似带状疱疹疫苗的效果。GSK 是目前最有效的带状疱疹疫苗的生产商。

正在进行一项针对 18-40 岁健康受试者或 18-60 岁复发性生殖器疱疹受试者的 HSV 靶向免疫疗法的反应原性、安全性、免疫反应和疗效的研究。其主要研究产品是GSK3943104A。研究预计将从2022 年 3 月持续到2026年5月。

这项首次人体 (FTiH) 研究的目的是评估研究性单纯疱疹病毒 (HSV) 靶向免疫疗法 (TI) 的反应原性、安全性、免疫反应和功效。该研究将分两部分进行：第一部分在 18-40 岁的健康参与者中评估单纯疱疹病毒靶向免疫疗法 (HSVTI) 的不同配方；第二部分评估了 18-60 岁复发性生殖器疱疹参与者的 2 种 HSVTI 制剂。

研究类型：介入（临床试验）

预计参与人数：332 名参与者

分配：随机化

干预模式：并行分配

掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、研究者、结果评估者）

遮蔽说明：数据将以观察者盲的方式收集。

主要意图：治疗

官方标题：一项观察者盲法、随机、安慰剂对照、多国I/II 期研究，旨在评估针对 18-40 岁健康参与者或 18 岁参与者的 HSV 靶向免疫疗法的反应原性、安全性、免疫反应和疗效-60 岁患有复发性生殖器疱疹

实际学习开始日期：2022 年 3 月 7 日

预计主要完成日期：2025 年 5 月 30 日

预计研究完成日期：2026 年 5 月 12 日

目前状态：I/II 期联合试验正在进行，并已完成招募。预计将于 2026年完成。

（2）HSV 免疫疗法：葛兰素史克还有针对 HSV-2 的靶向免疫疗法。

正在进行一项针对 18-40 岁日本健康受试者的 HSV 靶向免疫疗法的反应原性、安全性和免疫反应的研究，研究的目的是评估 2 种单纯疱疹病毒 (HSV) 靶向免疫疗法 (HSVTI) 制剂对 18-40 岁 HSV-2 血清阴性日本人成年人的安全性、反应原性和免疫原性。

研究类型:介入（临床试验）

预计入学人数:50 名参与者

分配：随机化

干预模式：并行分配

掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、研究者、结果评估者）

主要意图：治疗

官方标题：一项观察者盲法、随机、安慰剂对照的1 期研究，旨在评估针对 18-40 岁 HSV-2 血清阴性日本参与者的 HSV 靶向免疫疗法的反应原性、安全性和免疫反应

实际学习开始日期:2023 年 8 月 8 日

实际主要完成日期:2023 年 11 月 29 日

预计研究完成日期:2024 年 5 月 3 日

目前状态：I期试验正在进行，已完成招募。预计将于 2024年5月3日完成，研究结果值得期待。

2、莫德纳（Moderna）

Moderna 致力于开发用于预防和治疗传染病的 mRNA 疫苗。Moderna 的mRNA-1608是一种针对复发性生殖器疱疹的治疗性疫苗。

一般来说，mRNA 疫苗能够提供的抗体滴度会高于亚单位疫苗，但是 mRNA 疫苗目前研究的还相对较少。Moderna 公司期望在 2028 年前推出可供上市的疫苗（如果所有的临床试验均成功通过）。

mRNA-1608（一种 HSV-2 治疗候选疫苗）在 18 至 55 岁患有复发性 HSV-2 生殖器疱疹的健康成年人中进行的一项 1/2 期、随机、观察者盲法、对照、剂量范围研究，研究的目的是生成安全性和免疫原性数据，并建立 mRNA-1608 候选疫苗临床效益的概念验证。

开始时间（实际的）：2023-09-06

完成时间（预计的）：2025-06-04

目前状态：I/II 期联合试验正在进行，正在进行志愿者招募。

3、合理疫苗（Rational Vaccines）

他们正在推进减毒活病毒的应用科学，通过合理的设计开发一类全新的治疗和预防性疱疹治疗方法、疫苗和诊断方法。他们的技术基于已故 William Halford 博士的开创性研究，他致力于研究单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 和单纯疱疹病毒 2 (HSV-2) 超过 25 年。

合理疫苗正在开发多种治疗性和预防性 HSV 候选疫苗。他们的主要 HSV-2 候选药物RVx-201是一种针对 HSV-1 和 HSV-2 的减毒活（减毒病毒）治疗疫苗，旨在通过 ICP0 蛋白中专门设计的突变来实现特定程度的减毒。

目前状态：IND已提交。第一阶段日期待定。

4、欧洲疫苗（Eurocine Vaccines）

HSV-2 候选疫苗最初由瑞士生物制药公司 Redbiotec AG 开发，该公司是微生物工程和复杂蛋白质结构表达方面的专家。 2022年6月，在疫苗领域拥有丰富历史的Eurocine Vaccines承担了进一步开发的工作。

该开发遵循合理的科学方法，包括测试的大量抗原序列，可以呈现令人惊讶的临床前结果 ，例如；减轻症状并阻止病毒重新激活，同时显着减少脱落。这样，不会损伤神经细胞。目前正在评估两种潜在的技术——蛋白质和 mRNA。

候选疫苗目前正处于规划阶段，决定采用哪种技术是第一个重要步骤。2024 年将通过小鼠/豚鼠的临床前研究进行评估，以便做出决定。

在豚鼠研究之后，欧洲疫苗预计将选择 CDMO 合作伙伴并为工艺开发和生产做好准备。工艺开发所需的时间将取决于活性物质的类型（蛋白质或 mRNA），初步目标是在2025 年进行毒理学研究，然后从2026 年开始准备和设计即将进行的临床研究。

目前状态：临床前研究正在进行中，以比较基于蛋白质和基于 mRNA 的疫苗的效率。

5、宾夕法尼亚大学（UPenn）

宾夕法尼亚大学的弗里德曼博士正在领导治疗性疫苗的研究工作。该疫苗由 NIH 资助开发，是 Penn Medicine 和 BioNTech 合作的一部分。试验于2018年10月开始，研究和开发针对各种传染病的mRNA疫苗。

目前状态：
临床前研究正在进行中。 （2023年初，弗里德曼博士表示希望在1到2年内进入临床试验。）

6、单纯性（Simplepxia）

基于哥德堡大学的突破性研究，Simplepxia 开发了一种针对生殖器疱疹病毒的新颖而独特的疫苗方法，通过锁定试图在细胞之间传播的病毒来阻止生殖器疱疹病毒。

Simplxia的疫苗是基于HSV-2的一种类型特异性蛋白gG-2。 Simplexia 开发了一种可溶性的 gG2 膜结合区 (mgG2) 作为 HSV-2 疫苗抗原。

• 在实验室攻击模型中，用 mgG2 或 Simplexia 的可溶性 mgG2 以及几种不同的佐剂对小鼠进行疫苗接种已被证明可以保护小鼠免受生殖器 HSV-2 感染。
• 已经建立了一种生产策略，允许在广泛用于生物制品商业生产的常规哺乳动物表达系统中生产可溶性重组抗原 mgG2。
• 监管安全研究计划于2024 年第三季度启动。
• I/II 期联合临床试验计划于2025 年第三季度启动。

总结

目前还没有获得批准上市的治疗性疫苗，离上市最近的是治疗性疫苗是GSK 的 GSK3943104A，预期在2026 年5月完成第一阶段和第二阶段的联合实验。虽然它距离上市还有很长一段路要走，但相比其他疫苗，它的研究进度算是遥遥领先。

介绍完治疗性疫苗的最新进展，下期我们会介绍世界各国有关HSV预防性疫苗的最新研究进展，感兴趣的朋友可以点个关注，下期不迷路！