耐药结核病药物研发“冷清” 行业专家呼吁加大科研投入及医保支持

每经记者：林姿辰 每经编辑：陈俊杰

比确诊结核病更可怕的，是确诊耐药结核病（DR-TB）。

根据世界卫生组织（WHO）发布的《2023年全球结核病报告》（以下简称报告），2022年全球新发结核病患者中，耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）患者41万（3.9%），新患者中MDR/RR-TB患者的比例为3.3%、复治患者中耐药比例为17%。

而在中国，新患者中MDR/RR-TB患者的比例为3%，复治患者中耐药比例为20%。这些患者的总体治愈率仅为55%，相较普通结核病降低近一半。如果结核杆菌进一步变化，变成广泛耐药结核，患者可能无药可治。

近日，中华医学会结核病学分会2024年学术大会在重庆举行，国家传染病医学中心主任张文宏在会上表示，“结核病耐药的发生比药物研究的速度更快”。在进口药物占据结核病治疗市场，国内药企研发动力不足的背景下，多位专家呼吁财政资金、医保支付给予耐药结核病患者更多支持。

会议现场 每经记者 林姿辰 摄

国际结核药物研发增多，国内企业研发动力不足

耐药结核病是指在抗结核治疗的过程中，患者对一种或一种以上的抗结核药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对病原体的疗效降低的一类疾病。

根据耐药程度的不同，耐药结核病主要分为单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病和广泛耐药结核病。其中，耐多药结核病是指患者同时对两种主要的一线药物——异烟肼和利福平耐药，广泛耐药结核病则是指患者对6类二线药物中的至少3类以上具耐药。

根据报告数据，2022年，中国估算的结核病新发和复发病例共74.8万例，其中得到诊断和被成功治疗的患者占比约为66.98%和62.43%，2021年，耐药结核病（DR-TB）被诊断和成功治疗的患者分别为50.81%和25.56%。

十多年来，跨国药企对结核病新药研发的积极性开始上扬。从时间线看，2012年12月，杨森制药的贝达喹啉在美国上市，成为45年来全球首个新的抗结核药物。随后，2013年底，大冢制药的德拉马尼获得欧洲药品管理局（EMA）的有条件批准治疗耐多药结核，2019年，全球结核病药物研发联盟研发的普托马尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

不过，张文宏展示的数据显示，耐药长程方案治疗成功率提高缓慢，2009年至2022年，全球治疗成功率仅提高10个百分点。因此，缩短治疗周期、提高患者用药依从性是国际新药研发的一大趋势。

北京胸科医院副院长李亮对《每日经济新闻》记者表示，普通肺结核患者的治疗大约需要6个月的时间，而耐药性结核病的治疗时间更长，大约18到24个月。目前国际上已有研究致力于缩短治疗周期，将普通肺结核患者的治疗时间从6个月缩短到2个月，甚至进一步缩短至2周；将耐药性结核病的治疗时间从18到24个月缩短至6个月，并希望最终缩短至2个月。

报告显示，截至2023年8月，目前有28种治疗结核病的药物处于Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期试验中。相比2022年的26种和2015年的8种有所增加。目前使用新药或重新使用已有药物组成各类方案和宿主导向疗法也处于Ⅱ期或Ⅲ/Ⅳ期试验中。

但李亮告诉记者，目前国内只有三到四家企业正在投入研发结核病药物，整体来看还走的是仿制路线。这是因为目前国内的结核病患者总量不多，耐药结核病患者更少，比起抗肿瘤药物，企业缺乏研发动力，而且，创新药物的研发需要时间，如果注册流程缓慢，也会影响企业的积极性。另外，巨额研发投入也让企业有所顾虑，政府应该加大对结核病重大工程的科研投入。

多地探索耐药结核病防治工作，医保报销幅度仍待提高

2023年2月23日，国家疾控局、国家卫健委两部门发布《关于进一步加强耐药结核病防治工作的通知》，强调降低用药负担，推广应用新药物。将耐药结核病纳入门诊慢特病管理，可参照住院管理和支付。对治疗耐药结核病效果良好、价格较为昂贵的二线抗结核药物不纳入药占比计算范围。另外，由中央对地方专项转移支付经费或省级财政专项经费购买的抗结核药品，提倡以省级为单位通过集中招标采购的方式采购。鼓励推广使用新药物，提高治疗效果。

各地也在积极探索减轻药物经济负担的方式。2021年，浙江省卫健委、省财政厅、省医保局联合制定并下发了《浙江省利福平耐药肺结核病规范化诊疗项目实施方案》，开展利福平耐药肺结核病规范化诊疗工作。

浙江省疾控中心结核病防制所所长陈彬告诉记者，在浙江，耐药结核病患者在医保报销方面享有较高比例，普遍在70%以上，部分地区甚至达到80%及以上。此外，省级财政对报销后的费用提供兜底补贴，保障耐药结核病患者的自付比例小于10%，目前，绍兴、衢州、湖州、台州等地通过地方配套和民政支持，实现了对耐多药病人费用的托底，基本达到零负担。

江苏省疾病预防控制中心慢性传染病预防控制所所长竺丽梅也表示，目前江苏对贝达喹啉等创新药采取免费全疗程使用政策，耐药成功治疗率达到85.6%，居全国之首，而由于更多耐药结核病患者被及时发现和治疗，相关经费需求正在下降。

相关专家表示，目前WHO针对耐药结核病患者推荐的B-Pal方案只需6到9个月，涉及的药物普瑞玛尼有望于2023年底注册成功，2024年广泛推广，但更关键的是它能否纳入医保。