发现免疫治疗全新靶点，中国妇科肿瘤学领域研究首次荣登国际顶尖期刊《细胞》

极目新闻记者 赵雪纯

通讯员 蔡敏 李韵熙

实习生 袁媛

7月5日，国际顶尖期刊《细胞》（Cell）在线刊登了华中科技大学同济医院高庆蕾教授团队关于卵巢癌治疗的重要突破，研究发现卵巢癌免疫治疗的新靶点，为卵巢癌提供全新的免疫治疗方案。据悉，这是中国妇科肿瘤专家的研究成果首次荣登国际顶尖期刊《细胞》。

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高浆卵巢癌是女性恶性肿瘤中病死率最高的一类，占到卵巢癌的70%。目前标准治疗策略仍是铂类新辅助化疗，虽然早期响应率较高，但后期容易耐药，五年生存率长期停滞在30%，患者预后效果亟待改善。“我在临床上见了不少，前期化疗效果很好，费了牛劲手术把肿瘤切干净，但癌症复发后却怎么化疗都没有用的患者。”高庆蕾介绍，她曾接诊过一位四十多岁的高浆卵巢癌患者，在新辅助化疗联合手术切净后，新肿瘤很快长起来，且耐药性极强，连新兴的已对一些肿瘤疗效较好的靶向、免疫抑制剂都不起作用，由于已经到耐药转移，也无法做切除手术，她只能忍受着无尽的疼痛。如此反复出现的患者让高庆蕾开始思考，为何前期有效的化疗，后期因为耐药性却难以发挥作用，是新辅助化疗导致的耐药？是否可以有一种方式来解决耐药性？

高庆蕾教授团队打破新辅助只能化疗的桎梏，开创性发起了一项新辅助PARP抑制剂尼拉帕利口服单药治疗高浆卵巢癌的临床试验，并基于逆转化医学理念，通过解析高浆卵巢癌肿瘤微环境的独特免疫特征，发现高浆卵巢癌肿瘤的一群免疫活化细胞被eTreg这种免疫抑制细胞控制，无法起作用，因此目前针对该肿瘤的PD1免疫治疗效果不佳。“找到eTreg细胞便找到此类肿瘤难以治疗的根本原因，清除eTreg细胞并释放免疫细胞后，针对此类肿瘤的免疫治疗方式才能起作用。”高庆蕾解释，研究表明尼拉帕利或者化疗通过清除掉HRD卵巢癌的免疫抑制细胞eTreg取得了新辅助治疗的成功。研究找到了清除这类细胞的CCR8抗体药物，并把治疗病种范围扩大，发现该方式对高浆卵巢癌所属的HRD类晚期肿瘤都能起效。HRD普遍存在于不同肿瘤中，其在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌均有存在。这意味着，以往针对HRD晚期肿瘤束手无策的原因被发现，并且有了全新的针对HRD晚期肿瘤的治疗方式。

高庆蕾教授（右二）与团队就课题研究展开讨论

高庆蕾教授（右二）与团队就课题研究展开讨论

“这一成果让整个团队感到兴奋。”高庆蕾说，这项研究从2020年启动，也曾因难以在160余个细胞系中证明该靶点确定有效而停滞研究，但重整气势后，靶点有效性被依次论证出来。7月5日晚10时37分，《细胞》在线刊登了高庆蕾团队的这一新突破，网页上也首次出现了所有研究成员姓名的汉字。“以往只能登记姓名的拼音，即按照英语系统署名。这次的研究团队全部是中国人，也是我第一次看到汉字出现在《细胞》杂志上。”高庆蕾说，她也希望通过这样的署名方式，向世界发出中国声音，让更多的中国学者攻克人类共同难题做出的成绩被看到。

（来源：极目新闻）