网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

科普视频 | PROTAC作用机制

0
分享至

▉PROTAC

PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras, 蛋白降解靶向嵌合体)是利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统(UPS)实现目标蛋白(POI,protein of insterest)的靶向降解。传统小分子抑制剂是与POI结合以阻断受体激动剂介导的作用。然而,80%的疾病相关蛋白是不能被小分子靶向结合的,这类蛋白称之为“不可成药靶点”(undruggable)因此需要换种方式阻止疾病相关蛋白发挥作用。PROTAC是异双功能的小分子(blue bar),其一端靶向POI(purple),一端招募E3(泛素蛋白连接酶,yellow)形成哑铃型结构的三元复合物,POI被打上泛素标签,进而被蛋白酶体识别降解。


细胞内蛋白质降解过程

这里有必要再介绍一下体内存在的两种细胞内蛋白质降解过程,其一是不需要能量的蛋白质降解,比如蛋白质进肚在消化道中被蛋白酶降解为氨基酸,该过程在细胞的溶酶体中进行;其二是高效、选择性强、耗能的降解过程,即蛋白质先被 泛素 (ubiquitin, 一种多肽, red) 标记,之后被 蛋白酶体 (proteasome, 筒状结构26s复合物,dark blue) 降解。


《The Proteasome and Myeloma-Associated Bone Disease》

泛素-蛋白酶体降解过程可以形象化地理解为“垃圾处理”的过程,首先介绍故事人物: POI 是垃圾, E3 是垃圾处理厂的老板,其职责是找合适的垃圾,当然老板只会指定特定的垃圾 POI(E3具有辨认被降解蛋白质的功能),而不会亲自动手。手下的环卫工人 E2 (泛素缀合酶,orange in video) 会把老板指定的垃圾 POI 插上 泛素 小红旗。那环卫工人的小旗是哪来的呢?是在小商贩 E1 (泛素活化酶,gray in video) 那里买来的。

▉泛素-蛋白酶体系统靶向降解POI

http://crewslab.yale.edu

Video by Corentine (Coco) Laurin, twitter @corentinelaurin

整个过程顺下来就是如视频所示,小商贩 E1 把 泛素 小红旗交给环卫工人 E2 ,环卫工人在老板 E3 的指向下把小红旗一个个插在合适的垃圾 POI 上,小红旗积攒到一定数量后,会被智能垃圾筒 蛋白酶体 识别并降解。以上是天然的泛素化-蛋白酶体蛋白降解系统,而PORTAC做的是把POI垃圾和垃圾处理厂的E3老板拉进,实现更高选择性的靶向降解

公众号内回复“肿瘤免疫”或扫描下方图片中的二维码免费下载《小药说药肿瘤免疫全集》的PDF格式电子书!

公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群,扫描下方小编二维码加入,入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
17级!超强台风“天兔”进入48小时警戒线!福建紧急通知:撤离!

17级!超强台风“天兔”进入48小时警戒线!福建紧急通知:撤离!

鲁中晨报
2024-11-14 14:16:10
国足今晚客战巴林,韩乔生发文:拿1分出线希望大大提升,输了后面可以上“全华班”了

国足今晚客战巴林,韩乔生发文:拿1分出线希望大大提升,输了后面可以上“全华班”了

鲁中晨报
2024-11-14 18:56:14
创税量排行!谁是中国GDP含金量第一城?

创税量排行!谁是中国GDP含金量第一城?

国民经略
2024-11-14 12:15:39
菲律宾海那么大,菲律宾为什么还要惦记我们南海

菲律宾海那么大,菲律宾为什么还要惦记我们南海

低调看天下
2024-11-12 10:12:34
34岁李子柒晒早年打工照,穿蕾丝裙性感撩人,这10年变化真大!

34岁李子柒晒早年打工照,穿蕾丝裙性感撩人,这10年变化真大!

南城无双
2024-11-14 16:01:09
天津最大奥迪4S店倒闭:大厅站满维权人,展车连夜拉走,内情揭露

天津最大奥迪4S店倒闭:大厅站满维权人,展车连夜拉走,内情揭露

体制内老陈
2024-11-14 13:02:31
意外!这种产品已被提醒“穿多了会生病”,今年换个名字换个样子又火了

意外!这种产品已被提醒“穿多了会生病”,今年换个名字换个样子又火了

网络辟谣
2024-11-13 07:09:19
“敢打,我就敢送!”郭台铭叫嚣:若两岸开战,将向前线提供物资

“敢打,我就敢送!”郭台铭叫嚣:若两岸开战,将向前线提供物资

素年文史
2024-11-13 09:39:16
毛泽东有一个不成文的规定:我用过的东西不得随意换新

毛泽东有一个不成文的规定:我用过的东西不得随意换新

小彭美识
2024-11-14 03:36:02
这大概是章泽天最真实的照片了,抛弃一切身份,此时她只是位母亲

这大概是章泽天最真实的照片了,抛弃一切身份,此时她只是位母亲

人情皆文史
2024-10-13 00:04:08
今夜,见证历史...

今夜,见证历史...

中国基金报
2024-11-14 00:11:50
轰50+8三分狂刷纪录:文班亚马迎来生涯之夜 全场高呼MVP名嘴盛赞

轰50+8三分狂刷纪录:文班亚马迎来生涯之夜 全场高呼MVP名嘴盛赞

颜小白的篮球梦
2024-11-14 11:34:53
网友:你天天对球迷竖中指 我们怎么买你东西?KD:兄弟你不用买

网友:你天天对球迷竖中指 我们怎么买你东西?KD:兄弟你不用买

直播吧
2024-11-14 16:59:13
曝中字头公司解散工程团队!工程人的寒冬何时是头?我也要跑路了

曝中字头公司解散工程团队!工程人的寒冬何时是头?我也要跑路了

阿伧说事
2024-11-14 10:46:06
上海刚刚宣布:明天,两个区发消费券!不少餐厅能用,一区还可与商家优惠活动叠加

上海刚刚宣布:明天,两个区发消费券!不少餐厅能用,一区还可与商家优惠活动叠加

上观新闻
2024-11-14 18:23:47
浙江江山警方:男子未将本村群众委托的存款存入银行并挪作他用,已被刑拘

浙江江山警方:男子未将本村群众委托的存款存入银行并挪作他用,已被刑拘

环球网资讯
2024-11-14 18:14:49
女子高烧3天,却迟迟找不到原因,医生让她脱下裤子后真相大白

女子高烧3天,却迟迟找不到原因,医生让她脱下裤子后真相大白

凯裕说故事
2024-11-08 15:31:26
法国媒体怒了!中欧贸易摩擦谁在“出尔反尔”?

法国媒体怒了!中欧贸易摩擦谁在“出尔反尔”?

小企鹅侃世界
2024-11-14 13:54:14
没他真不行!澳大利亚0-0闷平沙特 你是否怀念那个男人?

没他真不行!澳大利亚0-0闷平沙特 你是否怀念那个男人?

雷速体育
2024-11-14 19:18:12
鉴宝|累坏牛的那片田,是筱田悠的田!

鉴宝|累坏牛的那片田,是筱田悠的田!

贵圈真乱
2024-11-07 21:12:51
2024-11-14 22:22:44
小药说药
小药说药
姓药的来说药,带你进入最深层次的医药领域,把握医药动态,了解最新前沿!
432文章数 21关注度
往期回顾 全部

科技要闻

官宣!极氪领克合并,吉利走向大整合

头条要闻

专家:迎来第二任期 特朗普在外交上或有"干大事"冲动

头条要闻

专家:迎来第二任期 特朗普在外交上或有"干大事"冲动

体育要闻

本季英超最炸裂的瓜,由一名裁判制造

娱乐要闻

娜扎张云龙恋情曝光!甜蜜细节被扒

财经要闻

"机构举报游资"导致A股大跌?

汽车要闻

七块屏幕四座布局 仰望U7中式百万座舱

态度原创

游戏
时尚
艺术
健康
公开课

不得了!逆水寒玩家把boss压箱底衣服给扒了,美得让神仙都嫉妒

秋冬穿黑色,这4个技巧照着穿更时髦

艺术要闻

故宫珍藏的墨迹《十七帖》,比拓本更精良,这才是地道的魏晋写法

花18万治疗阿尔茨海默病,值不值?

公开课

一块玻璃,如何改变人类世界?

无障碍浏览 进入关怀版