七月流火,捷报频传。日前,2023年北京医学科技奖获奖名单揭晓,北京医院生物治疗中心马洁教授团队牵头开展的“免疫细胞治疗技术应用于实体肿瘤治疗的研究及转化”项目荣获2023年北京医学科技奖一等奖;北京医院皮肤科常建民教授团队牵头开展的“白癜风发病机制研究”项目荣获2023年北京医学科技奖二等奖。
北京医学科技奖于2015年由中华医学会北京分会设立,旨在表彰、奖励北京市医药卫生领域具有一定先进性、科学性和实用价值的科学技术成果,是北京市医药卫生行业的权威性科技奖项。
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马洁教授团队牵头开展的“免疫细胞治疗技术应用于实体肿瘤治疗的研究及转化”项目获北京医学科技奖一等奖
北京医院马洁教授
“过继性免疫细胞治疗”是把具有抗肿瘤活性的免疫细胞外源性补充至肿瘤患者体内,可直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤,其在肿瘤治疗中应用前景与发展潜力巨大。
自2002年起,马洁教授带领北京医院、中国科学院微生物研究所、中国医学科学院肿瘤医院、普华赛尔生物医疗科技有限公司等4家免疫细胞研发团队,立足临床需求,针对肿瘤复杂免疫微环境不同免疫逃逸机制对免疫细胞药物进行了全面布局,取得了以下原创性成果:
图1:项目研究思路
重要成果一:突破关键技术难题,获得具有自主知识产权的RAK细胞,取得首个由医院自主研发细胞制剂的国家药品监督管理局(NMPA) I期及II期临床试验批件,成果引领新药临床研究审批(IND)注册的细胞药物临床试验规范快速发展。
重要成果二:立足临床需求,先后在多种实体肿瘤中开展了免疫细胞联合手术、化疗、介入治疗的研究者发起的临床研究(IIT),为恶性肿瘤患者提供新型治疗手段,延长了部分患者的生存期,为实体肿瘤免疫细胞治疗提供循证医学证据,进而推动实体瘤免疫细胞治疗规范化进程。
重要成果三:针对我国病毒性肝炎导致肝癌高发的国情,研发针对中国人群白细胞抗原(HLA)-A11 乙型肝炎病毒相关性肝癌特异性TCR-T细胞制剂,并正在进行I期临床研究,成果以期为肝癌患者临床治疗带来突破性的重大进展,具有极重要的社会学意义。
重要成果四:集团队优势进行了一系列创新性研发,包括优化HER2骨架的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞、可控性稳定表达自杀基因的永生化THP1细胞(iCasp9-THP1)、原代肿瘤细胞直接诱导富集食管鳞癌特异性TCR-T细胞等10项免疫细胞技术,建立健全免疫细胞创新技术向临床输出的可持续发展体系。
代表性论文及影响:马洁教授带领项目组在Nat Immunol、Eur Urol.等国际著名期刊发表论著百余篇,单篇最高他引次数达933次;获发明专利授权10 项、软件著作权1项;2款细胞制剂已向企业转化,为企业提供了科技创新赋能;获得了3项NMPA的I期及II期临床试验批件,开展7项IND注册的临床试验及IIT,为广大实体瘤患者带来新型治疗策略;培养了50余名专业免疫细胞研发治疗的高层次人才。其项目成果有力推动了祖国肿瘤防治事业不断向前发展。
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常建民教授团队牵头的“白癜风发病机制研究”项目获北京医学科技奖二等奖
北京医院常建民教授
白癜风是一种自身免疫性皮肤病,临床临床表现为皮肤色素脱失,发病率高,严重影响患者容貌,给患者带来极大的心理伤害。尽管其发病机制尚未完全明了,已有研究发现CD8+T细胞攻击黑色素细胞是其重要原因,干扰素γ信号在此过程中起关键作用。
北京医院常建民教授团队的研究进一步阐明了白癜风发病中的CD8+ T细胞募集机制,为开发长期疗效好、稳定性高的治疗方案提供了重要依据。
重要成果一:阐明成纤维细胞响应干扰素γ是白癜风发病的重要机制。研究发现,成纤维细胞响应CD8+ T细胞分泌的干扰素γ,分泌趋化因子CXCL9和CXCL10,募集更多的CD8+ T细胞,扩大对黑色素细胞的杀伤范围,促进白癜风的进展。该研究首次提出了成纤维细胞在白癜风发生和发展中的重要作用,填补了白癜风发病机制的空白,为难治性白癜风的治疗提供了新的可能的治疗靶点。
图2:白癜风发病机制
重要成果二:明确不同部位成纤维细胞对干扰素γ的响应能力差异决定了白癜风的发病位置偏好。通过分析2265例非节段型白癜风患者的临床资料,发现白癜风在不同部位的发病频率存在差异,不同部位的成纤维细胞在干扰素γ处理后的表达谱变化也不同。该项目首次发现了白癜风好发部位的机制,并提示其他自身免疫性疾病发生的调控可能存在的区域差异性。
重要成果三:建立了全新的白癜风诱导小鼠模型。常建民教授团队开发了一个成熟且稳定的白癜风小鼠模型,能够诱导小鼠出现典型的白癜风临床症状且病理、分子学水平均符合人类白癜风特征,为未来更多白癜风相关研究打下坚实基础。
图3:代表作发表于《自然》杂志
代表性论文及影响:该项目代表性论文发表在国际顶级期刊《自然》上,成为白癜风研究领域首个发表在三大顶级科学期刊上的论文。论文发表后,国内外同行均给予了高度评价,认为此研究对探究白癜风发病机制和开发治疗手段有重大意义。北京医院皮肤科常建民教授团队的研究成果,不仅推动了对白癜风发病机制的深入理解,也为未来的治疗提供了新的思路和方法,标志着白癜风研究进入了新的阶段。
惟实励新,精进臻善。一直以来,北京医院坚持以学科建设和人才培养为关键着力点,以国家重大科技战略需求为导向,以高水平科研平台建设为重点,不断完善科研工作制度机制。此次斩获两项重要荣誉,凸显出在医院领导班子的大力支持下,以马洁教授和常建民教授为代表的全体科研人员砥身砺行、乘势而上,稳步提升科研水平和创新能力,奋力取得高水平科研成果的生动实践。
踔厉奋发,笃行致远。接下来,北京医院科研工作将坚持创新发展和团结奋斗,倾力打造以老年医学为特色的医学研究高地,构建并完善全方位、多层次、多维度科技支撑体系,奋力在自主创新中不断催生高层次人才和高水平成果,以新的作为助力实现医院高质量发展的同时,矢志为积极推进中国式现代化和健康中国建设作出更大贡献。
撰稿:科研处
审校:科研处 张鹏俊 祁鹏
宣传处 孔竞 贺鹏
主编:孔竞 监制:杜元太
编辑制作:宣传处 李楠
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