NEJM丨Olezarsen治疗家族性乳糜微粒血症综合征与急性胰腺炎

编者按：

家族性乳糜微粒血症综合征（Familial Chylomicronemia Syndrome，FCS），也被称为Ⅰ型原发性高脂蛋白血症（T1HLP），或脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD），是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，与严重高甘油三酯血症和严重急性胰腺炎相关，最早于1932年由Bürger和Grütz提出。FCS治疗目的包括降低发生胰腺炎的风险、减轻因血浆甘油三酯水平升高相关的短期临床症状。Olezarsen是一种靶向载脂蛋白C-III（APOC3） mRNA的反义寡核苷酸，通过减少肝脏中APOC3的合成来降低血浆甘油三酯水平。《新英格兰医学杂志》近期发表了Olezarsen治疗家族性乳糜微粒血症综合征与急性胰腺炎的相关结果。

研究方法

在一项III期双盲、安慰剂对照试验中，研究者将具有基因鉴定家族性乳糜微粒血症综合征的患者随机分配为接受80mg或50mg的Olezarsen或安慰剂，每4周皮下注射一次，持续49周。有两个主要终点：80mg Olezarsen组与安慰剂组在基线至6个月时空腹甘油三酯水平百分比变化的差异，以及50mg Olezarsen组与安慰剂组之间的差异。次要终点包括APOC3水平从基线变化的平均百分比，以及经独立评判的急性胰腺炎发生情况。

研究结果

共有66例患者进行了随机分组；22例被分配到80mg Olezarsen组，21例被分配到50mg Olezarsen组，23例被分配到安慰剂组。在基线时，患者的平均（±SD）甘油三酯水平为2630±1315mg/分升，71%的患者在过去10年内有急性胰腺炎病史。与安慰剂相比，80mg剂量的Olezarsen在6个月时显著降低了甘油三酯水平（-43.5%；95%CI-69.1~-17.9；P<0.001），但50mg剂量并未显著降低（-22.4%；95%CI-47.2~2.5；P=0.08）。与安慰剂组相比，80mg组从基线到6个月APOC3水平平均百分比变化的差异为-73.7%（95%CI-94.6~-52.8），而50mg组与安慰剂组之间的差异为-65.5%（95%CI -82.6~-48.3）。到第53周时，安慰剂组发生了11次急性胰腺炎发作，而每个Olezarsen组各发生了1次（发生率比率0.12；95%CI 0.02~0.66）。在80mg Olezarsen组中，有4例患者发生了与研究药物或安慰剂相关的中度严重不良事件，这些事件被试验研究者认为是与试验药物或安慰剂相关的。

研究结论

对于家族性乳糜微粒血症综合征患者，Olezarsen可能是一种降低血浆甘油三酯水平的新疗法。

参考文献：N Engl J Med 2024;390:1781-1792

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