传奇生物Cilta-cel(BCMA CAR-T)五年随访结果

，西达基奥仑赛) 是传奇和强生合作开发的靶向BCMA CAR-T产品，CARTITUDE-1和CARTIFAN-1试验已证明了Cilta-cel治疗r/r MM的有效性及安全：ORR率98%，CR率82.5%，中位PFS 34.9个月，中位DOR 33.9个月，63%的患者存活超过3年。

基于关键试验CARTITUDE-1和CARTIFAN-1的结果，美国、欧盟、日本、韩国等地区已授权LCAR-B38M用于接受过三线或四线治疗后的RRMM患者。

LEGEND-2研究是在中国4家中心开展的西达基奥仑赛首项中国I期研究，受试者在环磷酰胺基础的淋巴细胞耗竭治疗后，接受了平均剂量为0.5×10^6细胞/kg的LCAR-B38M，通过单次或分次输注。

74名患者入组，中位随访时间为65.4个月。5年无进展生存率（PFS）为21.0%，总生存率（OS）为49.1%，随时间推移生存曲线逐渐趋于平坦。ORR为87.8%(65/74例)，54例(73.0%)患者获得完全缓解(CR)，50例(67.6%)患者获得MRD阴性深度缓解(< 10-4)。完全缓解（CR）的患者具有更长的PFS和OS，5年率分别为28.4%和65.7%。12例患者(16.2%)保持CR未复发，与基线高危细胞遗传学异常无关，所有患者均恢复正常的体液免疫。

62名（83.8%）患者疾病进展（PD）或死亡；然而，61.1%的PD患者对后续治疗有良好反应。

所有患者在治疗的第一个月都经历了治疗中出现的不良事件（TEAEs）。细胞因子释放综合征（CRS）是最常发生的TEAE，大多数为低级别且临床可逆。

这些数据代表了迄今为止BCMA导向的CAR T细胞疗法的最长随访，证明了LCAR-B38M对晚期骨髓瘤患者的长期缓解和生存。

1、患者基线特征

共有74名复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者入组。患者年龄从27岁到74岁，中位数为54.5岁。16.2%患者ECOG≥2分，状态较差。免疫球蛋白（Ig）G亚型（44.6%）占比最高，其次是IgA（28.4%）和轻链（25.7%）。在肿瘤负荷和骨髓瘤生物学方面，28.4%的病例被分为国际分期系统（ISS）III期，75.7%被归类为Durie-Salmon系统III期。29.7%的患者在基线时存在髓外浆细胞瘤。

42名患者中有细胞遗传学异常信息，包括t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del(17p)和gain(1q)，其中78.6%的患者存在高风险。根据梅奥诊所提出的更新风险分层，23.8%和2.4%的42名患者分别涉及双打击和三打击疾病。血清β2-微球蛋白的平均水平为5.8 mg/L。详细信息显示在表1中。

Cytogenetic abnormalities (CA) 细胞遗传学异常

与进展或死亡患者相比，持久缓解的患者更多为基线体能状态良好(ECOG 0分)、IgG MM亚型和无髓外病变；轻链型MM患者预后较差，但无统计学差异(上表)。

2、LCAR-B38M的长期有效性

ORR为87.8%(65/74例)，54例(73.0%)患者获得完全缓解(CR)，50例(67.6%)患者获得MRD阴性深度缓解(< 10-4)。数据截止时33例(44.6%)患者仍然存活，且12例(16.2%)保持CR未复发，最长的缓解期为6.4年。62例患者发生疾病进展(PD)和/或死亡，包括53例在≥部分缓解(PR)后出现PD。32例死于帕金森病，9例因未复发事件死亡。21例PD患者在接受后续治疗后持续生存(上图A)。

3、Outcomes by time to best response按时间到最佳反应的结果

4、输注后6个月血液学和肝功能恢复情况

F:平均循环淋巴细胞计数在14~28天达到峰值，并在1个月后逐渐下降。缓解患者有更高的扩增。

5、Tlast的预后相关性Prognostic relevance of Tlast

转基因持续时间长(Tlast)与有利结局有关。获得≥VGPR的患者与≤PR的患者相比，Tlast更长(Mean T last 为421.0天 vs 141.8天)。

与较短时间（小于3.3个月）达到最佳缓解的患者相比，较长时间（超过3.3个月）达到最佳缓解的患者具有较长的CAR-T细胞持久性(中位261.6 vs 535.3天)

6、长寿命CART群体的免疫表型特征

Immunophenotypic characterization of a long-lived CAR T population in a single patient.

结论

LCAR-B38M作为单药治疗在一组强化预处理的RRMM患者中获得了长期缓解，16%的研究人群在>5年后仍无复发。MM患者预后改善方面的这一进展有可能提高部分患者治愈的可能性。

参考文献：

[1]Holstein, Sarah A et al. “Chimeric Antigen Receptor T-Cell and Bispecific Antibody Therapy in Multiple Myeloma: Moving Into the Future.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 41,27 (2023): 4416-4429. doi:10.1200/JCO.23.00512.

[2]Xu, Jie et al. “Long-term remission and survival in patients with relapsed or refractory multiple myeloma after treatment with LCAR-B38M CAR T cells: 5-year follow-up of the LEGEND-2 trial.” Journal of hematology & oncology vol. 17,1 23. 24 Apr. 2024, doi:10.1186/s13045-024-01530-z.

The light which puts out our eyes is darkness to us. Only that day dawns to which we are awake. There is more day to dawn. The sun is but a morning star.

使我们视而不见的光亮，对于我们就是黑暗。当我们清醒时，曙光才会破晓。

----瓦尔登湖