蛋白降解联合ADC，Vertex近10亿美元打造新治疗模式

▎药明康德内容团队编辑

Orum Therapeutics公司今日宣布，与Vertex Pharmaceuticals达成了一项全球性多靶点研发和许可协议，根据该协议，Vertex有权使用Orum的双精度靶向蛋白降解（TPD²）技术平台，以发现用于基因编辑治疗的创新预处理药物（conditioning agents）。

Orum独特的TPD²技术平台结合了抗体介导的精确肿瘤细胞递送机制，构建出潜在“first-in-class”的肿瘤选择性靶向蛋白降解药物。该公司开发了新的分子胶降解剂载荷，通过E3泛素连接酶途径特异性降解癌细胞内的靶蛋白。这些载荷与抗体结合后，可专门递送至癌细胞，降解细胞内的靶蛋白并引起肿瘤细胞死亡。此靶向降解机制也具有被应用于患者进行基因编辑疗法前，靶向消灭患者体内影响疗效细胞的潜力，这些细胞会影响所输注治疗用细胞的生存。

去年11月，该公司与百时美施贵宝达成1.8亿美元 。百时美施贵宝囊获潜在“first-in-class” 抗体偶联蛋白质降解剂ORM-6151，用于治疗急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征。

TPD²技术平台示意图（图片来源：Orum Therapeutics公司官网）

根据协议，每个靶点的研究阶段结束后，Vertex将有权选择获得全球独家许可，使用Orum的TPD²技术对该靶点进行研发、生产和商业化。根据协议条款，Orum将收到1500万美元的预付款，并且针对每个靶点，有资格获得最高达3.1亿美元的额外里程碑付款，总共针对最多三个靶点。

Orum公司首席执行官SJ Lee博士在接受药明康德内容团队采访时表示，细胞表面抗原和靶向蛋白降解靶点的配对，几乎有无限种组合的可能。TPD²技术的治疗领域仍非常广阔。该公司有一个独特的机会，与那些在非肿瘤适应症方面有深厚专业知识的人合作探索TPD²项目，扩展这一技术平台的适用范围。与Vertex的合作也显示了TPD²平台的广泛潜力。

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参考资料：

[1] Orum Therapeutics Announces a Global, Multi-Target License and Option Agreement with Vertex for the Use of Orum’s TPD²® Technology to Develop Novel Degrader-Antibody Conjugates. Retrieved July 16, 2024, from https://www.orumrx.com/news/orum-therapeutics-announces-a-global-multi-target-license-and-option-agreement-with-vertex-for-the-use-of-orums-tpd-technology-to-develop-novel-degrader-antibody-conjugates

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