CHM：爱喝酒的多吃菜！中国科大/清华团队首次揭示膳食纤维缓解酒精诱导肝损伤的机制

*仅供医学专业人士阅读参考

盛夏一到，又是夜市大排档+啤酒节的时刻。聚会的某些人，明明平时坐小孩儿桌却要冒充酒桌游戏高玩，一杯杯Vodka+小橙汁下肚也要忍到散会后偷偷yue。

据上个月WHO公布的最新《酒精与健康及物质使用障碍治疗全球现状报告》显示[1]，2019年，全球范围内饮酒者的人均酒精消费量平均为每天27克纯酒精，这与肝硬化等多种健康问题以及相关的死亡和残疾风险显著增加有关。全球因酒精消费导致的死亡人数为260万，占当年所有死亡人数的4.7%，酒精导致的疾病负担在男性中更为严重。

戒酒，被认为是治疗肝损伤最有效的方式。然而有些人实在依赖于重度酒精摄入，亦或者已经发生重度肝损伤，戒酒也无济于事。

中国科学技术大学殷实、安徽医科大学王华、清华大学刘志华等人的最新研究，为此找到了Plan B——膳食纤维饮食。论文于近日发表在《细胞·宿主和微生物》期刊上[2]。

他们首次揭示了膳食纤维缓解肝损伤的机制。膳食纤维通过增加肠道中产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）的丰度，减轻因酒精导致的氨代谢失衡和毒性，从而缓解肝损伤。采用可溶性膳食纤维饮食或补充酸化拟杆菌，可改善酒精性肝病小鼠的肝脂肪变性、炎症等症状。

所以说，高纤维下酒菜，是护肝刚需？

论文首页截图

膳食纤维对许多慢性疾病具有益处，可以通过提供碳源来改变肠道微生物的组成，影响身体健康。目前，一般建议成年人每天摄入25-30克或更多的膳食纤维，当然大多数人都没有好好听话啦。

多项研究表明，可溶性膳食纤维饮食与肝损伤之间存在关联，比如补充果胶可以预防酒精性肝病。不过其中的机制仍是一片空白。

在这项研究中，小鼠实验使用了酒精性肝病模型（Gao-binge模型），这些小鼠会发生严重的肝损伤和肝脂肪变性。

研究团队分别给小鼠补充可溶性膳食纤维（菊粉+低聚果糖）和不可溶性膳食纤维（纤维素+麦麸）。经过生化功能检查和病理学分析，仅可溶性膳食纤维饮食能够显著减轻小鼠的肝损伤，降低血清ALT、AST和总胆红素（TBil）水平，并减轻肝脏脂肪变性和炎症。

可溶性膳食纤维可改善酒精性肝病

粪菌移植（FMT）实验、测序、代谢组学分析等结果显示，产酸拟杆菌是可溶性膳食纤维保护肝损伤的法宝。

具体来看，可溶性膳食纤维可以改变肠道菌群的组成，大大增加产酸拟杆菌在小鼠肠道的定植丰度。

产酸拟杆菌通过产生胆盐水解酶（BSH）调控胆汁酸代谢，激活肠道中的FXR-FGF15信号通路，从而促进肝细胞表达鸟氨酸转氨酶（OAT）。OAT表达上调后催化鸟氨酸向谷氨酸转化，使得有足够的谷氨酸可以与肝组织中的氨结合产生谷氨酰胺，进行解毒，减少肝损伤。同时，FGF15激活后还有助于恢复肠道屏障的完整性，与肝细胞中OAT的解毒功能发挥协同作用，保护肝脏。

在以上揭秘膳食纤维缓解肝损伤机制的过程中，研究团队顺便有了另一个重大发现。

他们阐明了酒精性肝病的一个鲜为人知的机制，即酒精摄入会导致肝脏中氨代谢失衡，氨积累会对肝细胞造成损害。虽然OAT能够通过调节代谢清除多余的氨，但小鼠饮酒后OAT表达会被抑制。这为酒精性肝病的治疗提供了一个新的治疗靶点。

与可溶性膳食纤维饮食的效果相似，给酒精性肝病小鼠补充产酸拟杆菌或FGF15的肠道特异性抑制剂（fexaramine）进行治疗，可以显著降低肝脏中的氧化应激水平，防止酒精诱导的肠道屏障损伤，减少酒精诱导的肝细胞损伤、脂肪变性。

此外，研究团队收集12名健康参与者和24名酒精性肝病患者的样本，发现患者的FGF19血浆水平显著低于健康对照组，并且FGF19水平与AST、GGT、氨和TBil水平呈负相关。粪便微生物的测序结果显示，酒精性肝病患者的产酸拟杆菌丰度显著减少。

这些发现为开发酒精性肝病的诊断和治疗新策略提供了重要证据，需要进一步研究探索临床上酒精性肝病患者能否从饮食调整或补充产酸拟杆菌中获益。另外，OAT的表达是否受其他因素调控，酒精如何抑制肝脏中的OAT，肝损伤、肝癌患者中的OAT表达水平有何异常等，也有待研究。

！！突然想到，那是不是意味着喝酒时候应该多吃点儿毛豆花生还有拍黄瓜？

不对不对，可不是说吃了膳食纤维就可以放心地喝酒了！是缓解，是补救，是我们戒不了酒时的Plan B！更何况酗酒不止伤肝。咱还是老老实实每天补充25-30克膳食纤维吧，像是果胶、菊粉、β葡聚糖等可溶性膳食纤维都广泛存在于水果蔬菜中。

参考文献：

[1]https://www.who.int/publications/i/item/9789240096745

[2]https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00226-9

本文作者丨张艾迪