Lancet丨综述：结直肠癌最新临床进展系统总结

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：根据全球最新癌症数据报告，结直肠癌作为全球第三大常见癌症，尽管在高收入经济体中平均发病年龄患者的发病率有所下降，但在新兴经济体中，其发病率却在不断上升，特别是50岁以下的早期发病结直肠癌（EOCRC）患者数量的增加，已成为全球性的健康问题。但地理分布不均、遗传综合征的影响以及与生活方式相关的代谢综合征等因素，均增加了研究的复杂性，过去十年间，随着研究的深入，我们对结直肠癌的生物学认识、治疗选择以及整体生存率都有了显著提升。预期寿命的提高归功于有效的系统性治疗、改善的治疗选择以及局部区域手术方案的扩展。当前的研究发展正集中于肛门括约肌的保护、针对分子变异的精准肿瘤学、循环肿瘤DNA的使用、肠道微生物组的分析，以及结直肠癌肝脏转移的局部区域策略等方面。治疗选择的优化、精准医疗的发展以及对分子标志物的深入理解，是当前该领域面临的主要挑战。

2024年6月，《Lancet》发表了题为《Colorectal cancer》的综述，作者们综合分析了结直肠癌的临床进展，特别关注了治疗选择、分子标志物以及新兴治疗策略的研究进展。提供了一个全面的多学科视角，概述结直肠癌临床进展的概况。

研究方法

该研究是一项文献综述，旨在提供结直肠癌临床进展的多学科视角。研究通过PubMed和NCCN官网搜集了1976年至2022年的文献资料，并结合包含研究的参考文献部分进行深入分析，以确保研究的全面性和时效性。

内容概述

结直肠癌的全球负担与挑战

结直肠癌在全球范围内的发病率和死亡率持续上升，特别是在新兴经济体和年轻患者中。据国际癌症研究机构预测，到2040年，新发病例将达到320万，死亡人数将增至160万。这一趋势凸显了结直肠癌研究和治疗的紧迫性。

早期发病结直肠癌的上升趋势

早期发病结直肠癌（EOCRC）的年均增长率在不同年龄段有所差异，20至29岁年龄段的增长率最高，达到7.9%。美国监测、流行病学和结果数据库（SEER）的分析预测，到2030年，20至30岁年龄段的结肠癌和直肠癌发病率将分别增加90%和124.2%。

代谢综合征与结直肠癌的相关性

代谢综合征与结直肠癌的发病率和死亡率呈正相关。一项Meta分析显示，代谢综合征使结直肠癌的发病率增加了25%，男性癌症死亡率增加了15%。

结直肠癌筛查的国际差异

不同国家和区域的结直肠癌筛查指南存在差异。例如，美国推荐50岁开始筛查，而亚太地区建议50至75岁。筛查方法包括粪便免疫化学测试（FIT）和结肠镜检查，其中多靶点粪便DNA检测在检测高级别癌前病变方面具有更高的敏感性。

遗传综合征对结直肠癌治疗的影响

遗传综合征，如Lynch综合征，对结直肠癌的预后、治疗和预防具有重要影响。对于有EOCRC、DNA错配修复缺陷（dMMR）或结直肠癌家族史的患者，推荐进行胚系基因检测。

结直肠癌的临床诊断与分子分型

结直肠癌的临床诊断主要依赖结肠镜检查，而分子分型则通过共识分子亚型（CMS）来预测预后。CMS1至CMS4各亚型的预后和治疗反应存在差异，但目前尚未广泛应用于临床。

早期结直肠癌的治疗进展

对于早期结直肠癌，辅助治疗的持续时间已从6个月缩短至3个月，特别是在使用CAPOX方案时。这一改变基于IDEA研究的结果，显示短期辅助治疗在低风险肿瘤中与长期治疗具有相似的无病生存率，同时减少了治疗相关毒性。

转移性结直肠癌的个体化治疗

转移性结直肠癌（mCRC）的治疗选择取决于分子和临床驱动因素。例如，dMMR或MSI-H肿瘤患者可能从免疫检查点抑制剂中获益。KEYNOTE-177试验确立了Pembrolizumab作为一线治疗的新标准。

结直肠癌治疗的新兴策略

新兴策略包括对特定分子变异的靶向治疗，如NTRK重排肿瘤的Larotrectinib和Entrectinib，以及BRAFV600E突变肿瘤的Encorafenib加Cetuximab。此外，对于化疗难治性患者，Trifluridine-tipiracil、Fruquintinib和Regorafenib等药物已显示出改善总生存期的潜力。

结直肠癌的监测与随访

对于局部结直肠癌患者，5年内的密切监测是必要的，以检测可能的复发。监测指南包括定期的临床评估、血液肿瘤标志物检测、结肠镜检查和影像学检查。

总结讨论

综述的讨论部分指出，尽管结直肠癌的治疗取得了一定的进展，但仍存在许多未解决的问题和挑战。例如，如何更精确地识别EOCRC的遗传风险、改善筛查技术的普及率和准确性、以及如何更好地整合系统治疗与局部治疗策略，都是未来研究需要关注的重点。此外，对于新兴经济体中结直肠癌发病率的上升，需要更多的国际合作与研究努力，以期在全球范围内降低结直肠癌的负担。

参考文献：

Eng C, Yoshino T, Ruíz-García E, et al. Colorectal cancer[J]. Lancet. Published online June 20, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)00360-X

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