中风“急救药”新发现！24小时内溶栓仍安全有效？NEJM研究证实

▎药明康德内容团队编辑

卒中（俗称“中风”）是致残和致死的主要疾病之一。急性缺血性卒中约占所有卒中类型的80%，静脉溶栓治疗是缺血性卒中再灌注治疗的主要措施之一。当前，阿替普酶是急性缺血性卒中患者的标准药物治疗方法。

替奈普酶是一种改良型组织型纤溶酶原激活剂，已在既往研究中证实非劣效于标准治疗药物（阿替普酶），适用于卒中发作4.5小时内接受治疗的符合条件的患者。然而，替奈普酶后期给药（即卒中发作后超过4.5小时）的有效性方面的数据有限。

近日，北京天坛医院王拥军教授团队在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表TRACE-Ⅲ研究结果，证实与标准药物治疗相比，中国急性缺血性卒中患者发病后4.5至24小时内，针对无法进行血栓切除术的患者，给予0.25 mg/kg替奈普酶治疗，可减少患者残疾并改善生存情况。

论文指出，这是世界上“首次”通过临床试验证实静脉溶栓时间窗扩宽到24小时内仍安全有效。

截图来源：NEJM

TRACE-Ⅲ是一项3期、多中心、前瞻性、开放标签、盲终点、随机对照研究，在中国58个研究中心开展，旨在探索卒中患者发病后4.5至24小时内，给予0.25 mg/kg替奈普酶给药的疗效和安全性。研究纳入了因大血管闭塞导致缺血性卒中或颈内动脉闭塞的患者，中位年龄为67岁，其中67.8%为男性。

研究主要结局是在90天时没有残疾，残疾定义为改良Rankin量表（评分范围为0-6分，较高分值表示更严重的残疾）评分为0分或1分。安全性结局是症状性颅内出血和死亡。

516例患者被按照1：1的比例随机分配到替奈普酶组（264例）和标准药物治疗组（252例），分别接受单次静脉推注替奈普酶0.25 mg/kg（最大剂量为25 mg），推注时间为5-10 s和标准药物治疗。

研究结果显示：

在90天时，与标准药物治疗组相比，替奈普酶组无残疾患者的比例更高（33.0% vs 24.2%）。

在安全性方面：

从治疗36小时内发生症状性颅内出血的患者来看，与标准药物治疗组相比，替奈普酶组的发生率稍高。其中，替奈普酶组中有8例患者（3.0%），标准治疗组中有2例患者（0.8%）。

两组患者在90天时的死亡率并没有明显差异。其中，替奈普酶组的死亡率为13.3%，标准药物治疗组的这一比例为13.1%。此外，其他不良事件和严重不良事件的发生率在两组之间没有显著差异。

总之，研究发现，与标准药物治疗相比，卒中发作后4.5至24小时内给予替奈普酶治疗，无残疾患者的比例更高。尽管90天的死亡率无显著差异，但替奈普酶组在治疗36小时内症状性颅内出血的发生率似乎较高。

该研究存在一定局限性。比如，研究是开放标签的，还排除了能接受血管内血栓切除术的患者，因此该结果可能不适用于前往具备血栓切除能力的医学中心就诊的患者。

研究团队指出，与以输注方式给药的阿替普酶相比，替奈普酶除了单次推注给药具有实际优势外，该研究结果支持在无法立即进行血管内血栓切除术的情况下，在延长时间窗口内使用替奈普酶。然而，该方法需要在动脉粥样硬化导致缺血性卒中较少的国家进行的研究中进行验证。

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参考资料：

[1] Xiong Y, et al., （2024）. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa2402980

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