半个月一次，30周减重17.29%！甘李药业公布潜在“同类最佳”GLP-1受体激动剂GZR18最新IIb期临床数据

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近日，甘李药业公布其自主研发长效GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）GZR18注射液在中国成人肥胖/超重临床试验中取得积极结果。

关于最新IIb期临床数据

该IIb期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在中国共招募340名受试者，均为经饮食运动控制不佳的成年超重（BMI≥24 kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）的受试者，并随机接受每两周一次12 mg、18 mg、24 mg、48 mg以及每周一次24 mg GZR18注射液或安慰剂治疗30周（含剂量递增期）。

本研究评估了受试者平均体重、腰围、腰臀比（腰围/臀围）、体重指数（BMI）、糖代谢指标等相对基线的变化，以及药物的安全性与耐受性；主要疗效终点为治疗30周后体重相对基线变化的百分比。结果显示：

• 接受每两周一次12 mg、18 mg、24 mg、48 mg以及每周一次24 mgGZR18注射液治疗30周后，平均体重较基线变化百分比分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%和-17.78%，安慰剂组为-0.99%；且30周时，GZR18注射液组受试者体重仍在持续下降。

• 每两周一次48 mg与每周一次24 mg GZR18注射液的临床疗效和安全性相当，两组间受试者平均体重较基线变化百分比无显著差异（单侧检验，P>0.025）。

• 药物安全性、耐受性良好，最常报告的不良事件为胃肠道反应，与同类药物相当。

更为全面的结果计划于今年晚些时候公布，并将在同行评审期刊上发表。

关于GZR18

GZR18是一种长效GLP-1RA，采用中美双临床推进的研发策略，非临床试验结果证实其在动物中具有显著的降糖和减重疗效，在食蟹猴体内平均半衰期（t1/2）长达61.3 小时，长于目前已上市药物司美格鲁肽（t1/2=58.1h）。此外，公司也布局了口服剂型的GZR18。

动物试验中GZR18 的降糖疗效

动物试验中GZR18 的减重疗效

2023 年，GZR18完成2 型糖尿病及超重/肥胖适应症的中国Ib/2a期的临床研究，是国内首个与司美格鲁肽进行头对头实验的GLP-1RA的创新产品。

2024年6月，公司于ADA 年会披露部分临床数据，在36 名肥胖受试者接受1.5 mg 至30 mg 的GZR18注射液或安慰剂的剂量滴定治疗，研究结果显示：治疗35 周后QW、Q2W组体重与安慰剂组的差值分别达-18.6%、-13.5%；安全性方面，GZR18 注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性，以轻、中度胃肠道相关不良事件，与GLP-1 类药物的常见反应一致。

据悉，类似的患者群体中，2.4mg 剂量司美格鲁肽的中国患者44 周相比安慰剂减重比例为8.5%（STEP7研究）；10mg、15mg 剂量替尔泊肽的中国患者52 周相比安慰剂减重比例分别为-11.3%、-15.1%（SURMOUNT-CN 研究）。与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18 在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽（非头对头对比），具备同类最优潜力。

关于GLP-1RA

GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此 GLP-1 受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。

GLP-1RA属于肠促胰素类药物，可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖， 治疗糖尿病的作用。由于人体分泌的 GLP-1 半衰期很短，仅为 1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥 GLP-1 的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列 GLP-1 受体激动剂。

目前，GLP-1受体激动剂可分为短效GLP-1 药物（如艾塞那肽和利司那肽）与长效GLP-1 药物（例如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽等）两类。短效药物主要通过抑制胃排空来降低餐后血糖水平；而长效药物对空腹血糖水平有更强的作用，这主要通过其促胰岛素和抑制胰高血糖素分泌的作用介导。两类药物均有较好的降血糖作用，但凭借更好的患者依从性，长效药物有望成为市场主流。

据公开数据显示，2023年，GLP-1上市药物总体销售额超350亿美元；不过，属于GLP-1的最高峰值远未到来，高速增长阶段刚刚拉开帷幕。

全球GLP-1RA 已上市药物竞争格局

据经济学人报道，预计2031年全球GLP-1类药物整体销售规模有望达1650亿美元规模，其中美国市场规模预计将达近1000亿美元。

根据PBD样本医院放大版销售数据，2018年我国GLP-1市场规模约为6.8亿元，2022年高速增长至约60.5亿元，复合增速达70.5%。

关于甘李药业

甘李药业是中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，目前拥有六款核心胰岛素产品，包括五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖® 25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖® 30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。

同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔®）和一次性注射笔用针头（秀霖针®）。

近期，公司发布了2024年上半年业绩预增公告，预计 2024 H1实现归属于母公司所有者的净利润为 2.9 亿元至 3.3 亿元，同比增加 116.17%- 145.98%。扣除非经常性损益后的净利润为 1.1 亿元至 1.4 亿元，同比增加7.61%- 36.96%。

未来，甘李将努力实现糖尿病治疗领域的全面覆盖，还将积极开发新的化学药和生物新药，重点关注代谢性疾病、心血管疾病和其他治疗领域。

参考资料

1、公司官网

2、国泰君安证券、东方证券、中邮证券、药融咨询

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