百济神州全球产品组合及项目管理负责人Beth Wensley：为高效的临床开发保驾护航

管线是创新药企永恒的竞争力。

快速将管线推进市场，惠及患者，是所有创新药企的终极目标。当研发创新能力可以通过外部扩展的方式来补足时，能否提升差异化产品的临床开发速度，让患者获益最大化或者为患者带来更大的获益，就成了影响成功的关键因素。

快速推进核心产品的开发是Biotech的重要任务，而同时高效推进几十甚至是上百个创新产品的临床开发，则是Pharma必须具备的技能。

翻看罗氏、辉瑞、默沙东等跨国大药企的管线图，无一不是数百个项目在研，“创新药一哥”百济神州亦是如此：百济神州在全球自主开展了超过150项临床试验，在全世界约45个地区入组超过24000名受试者，几十款产品处于不同开发阶段，并将在之后的每一年里推进超过10个新分子进入临床。

如此之多的项目，如何实现高效管理？百济神州给出的答案是：整合一个“全球产品组合及项目管理”（Global Portfolio and Program Management, GPPM）部门，来追踪临床开发管线，并确保管线中各个项目高效运行。

“产品组合及项目管理”部门在创新药企业中的发展历史或许还不算长，但实际上以产品组合和项目管理为基础的研发管理模式已经在跨国大药企和头部生物科技公司中扮演着至关重要的角色。

那么，百济神州的GPPM部门是如何在保证质量的同时带动临床开发加速前进，又是如何通过高效运转为研发成功保驾护航的呢？

“工欲善其事，必先利其器”

公开信息显示，百济神州已建立了全球规模最大、最具效率和成本优势的临床前肿瘤研究团队之一，拥有超过1100名临床前科研人员。此外，由3000多名员工组成的临床开发团队遍布全球。

凭借内部管理运营和去CRO化的临床开发模式，百济神州已成功将临床前候选化合物推进到临床概念验证的周期缩短6个月以上，整体临床试验时间和成本减少1/3。

在百济神州临床开发“省时、省钱”快速推进的背后，离不开Beth Wensley女士所带领的GPPM部门的持续赋能和重要贡献。

百济神州高级副总裁、全球产品组合及项目管理负责人 Be th Wensley女士（图源：百济神州）

在2022年5月出任百济神州高级副总裁、全球产品组合及项目管理负责人之前，Wensley女士曾在Aviron、MedImmune和阿斯利康（AstraZeneca）领导从研发到商业化的相关工作，拥有深厚的行业经验。

“让全球更多人都能够用得起前沿创新药物是我们的目标；全力加速临床试验，尽快取得验证性数据，让患者能够尽早用到新药和好药是我们的使命。”也正是这样的目标和使命，吸引了Wensley女士的加入，而后着手整合创建了GPPM部门。

对于百济神州而言，GPPM部门是提升研发效率的“利器”，立足研发策略，不断筛选和优化产品组合，并以周密精准的管理为各个项目护航提速；对于研发各部门，GPPM部门是研发管理中的“信息中枢”，将庞杂信息收集汇总，再通过高效的分析、处理后传递给各个团队，以供决策或迭代；因此，GPPM部门运转得越流畅高效，患者更早拥有获得有效治疗的机会就更大。

“为了这样的目标和使命，GPPM部门建立了三大职能模块和四大业务支柱。”Wensley女士介绍道。

项目管理、系统和报告、产品组合和决策管理，这三大职能模块是支撑GPPM部门高效运转的“骨骼”。

GPPM部门的项目管理模块分为早期和后期临床开发项目管理。

对于处在早期临床开发阶段的项目，GPPM团队会利用项目管理的知识帮助研发团队提升项目效率，充分利用百济神州领先行业的成本和时间优势完成概念验证；处于后期临床开发的项目，GPPM团队则会深入参与临床开发策略制定，包括整合临床、生产及商业化各个方面的洞察以制定出最优策略；根据临床开发进程在不同环节给予支持，推动进展。

系统和报告模块提供及时的、可查询的、自助化的系统支持，公司内部员工可以通过系统页面查看整个产品组合的信息和当前进展，并了解他们所做的工作在整个产品组合中的状态。

第三个模块是产品组合和决策管理。这个模块承担着两个角色：产品组合和决策管理。产品组合是通过分析和洞察来优化策略，梳理管线优先级；决策管理则是基于产品组合信息指导团队做出精准决策。

而促进战略业务合作、优化决策和交付、整合项目和产品信息、打造理想的工作场所，这四大业务支柱是让GPPM部门灵活又富有激情的“血液”。

“GPPM部门要做的事并不是单纯筛选某一个药物，而是要做产品组合，通过与不同部门及相关方沟通、协作，快速推进流程，实现产品交付；我们要为公司管理层提供与公司战略目标一致的决策建议和数据，帮助他们做出更好的决策。此外，我们也希望成为项目信息的中枢，任何人想要知道项目中发生的事都可以来找我们GPPM部门。”Wensley女士说道。

GPPM部门成员主要在美国和中国。由于时区的不同，百济神州的部分员工也需要“倒时差”工作。因而，为员工和团队成员提供理想的工作环境，既是百济神州对员工的承诺，也是GPPM部门的重要任务之一。

“我们持续努力打造一个理想的工作环境，希望GPPM部门的项目经理能够享受工作、享受生活，在为百济神州和患者付出及创造价值方面有成就感。百济神州也鼓励员工做好生活与工作的平衡，多一些时间陪伴家人。”

细微之处见风范，毫厘之优定乾坤

将镜头放大，你会发现GPPM部门在临床开发中更细节的成果和操作。

2023年9月国家药监局药审中心发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》显示，2022年846项临床试验平均启动用时48个月。而百济神州在经过流程优化后，将新药临床试验申请获批到首例受试者入组一期临床试验的时间缩短到13个月左右。

在剂量爬坡阶段，百济神州此前平均需要12周来完成一个剂量的爬坡，经过优化后6~8周以内就能达成。在1期临床试验中，通常需要完成5～6个剂量爬坡，甚至更多，累计下来至少可节省5～6个月。而从剂量爬坡到扩展阶段的间隔也从过去的6～8个月缩短到了2个月。

每个阶段的时间节省，汇聚到临床开发整个流程上就是加速了1年甚至1年半的时间，而这不论对于百济神州还是对于患者来说，都是意义非凡的。

高效临床开发的幕后是GPPM部门点点滴滴的创新。“我常常让同事们思考，一件事还有没有更好的解决办法，今天是否能做得比昨天更好。”Wensley女士坚信每一个小创新都有机会加速临床开发。

GPPM部门在创建初期面临着三大挑战：一是，在临床项目急剧扩增，但人力资源短缺的情况下如何高质量地完成更多的项目；二是，部分人员缺乏丰富的早期临床研发经验，如何帮助团队成员在最短时间内提升知识储备；三是，身处不同国家、不同部门、不同项目的跨部门同事工作语言和方式都有极大的差异，在全球研发和跨部门合作中GPPM成员如何协调、统一。

面对这样的挑战，GPPM部门做了两件很重要的事：一是梳理流程，二是建立指南。

而在多个跨部门同事的支持下，GPPM部门陆续建立了详尽的流程和早期研发的指南，包括：从临床前到临床的转化、从早期研发到中后期研发的过渡、如何加快剂量爬坡、如何缩短爬坡和剂量扩展的间隔等等。

在流程梳理过程中，GPPM部门发现团队可以将临床计划的讨论、方案的修订、伦理递交的批准等工作全部前置化，等到剂量一确定，就可以立即进入到患者筛选环节，极大地节约了时间。这些流程和指南每年都会及时更新，以便整个研发部门的工作人员都能获取最新的经验总结、了解各国监管部门的要求。

各部门人员还可以通过进度图表看到工作进展，对自己和其他同事的工作有更全面的了解。同时，GPPM部门也协助参与在全世界寻找高质量的早研中心，建立并维护良好的长期合作关系，加速早期研究。

“天下难事，必作于易；天下大事，必作于细。”治病救人这样的大事，落到临床开发上就是拆解每个环节的难题，优化每个细节，直到给出最优解、实现最佳实践。

掀产品组合浪潮，为临床开发护航

为了逐步推进全球健康事业，实现为患者更早地提供可负担的前沿创新药，百济神州掀起了一次又一次的产品组合浪潮。

自百济神州诞生之日起，百悦泽®、百泽安®和百汇泽®的相继获批不断突破了业内对创新药的想象；在2017～2022年间，百济神州以百悦泽®和百泽安®为核心药物的同时，也将多款创新药物成功推进临床；如今，数百项临床试验正在同步开展，百济神州也正在经历自己的第三波产品组合浪潮，这其中必然需要GPPM部门的助力。

此前，百济神州对外举办投资者研发日活动，围绕其深厚且广泛的全球创新研发管线和平台，分享了最新进展。从百济神州2024年披露的管线布局来看，百济神州仍主要聚焦于肿瘤领域，产品组合分为血液瘤和实体瘤。此外，百济神州也在非肿瘤领域探索更多可能。

百济神州全球自主研发和合作管线图

（截至2024年7月12日；图源：百济神州）

以百悦泽®（泽布替尼，BTK抑制剂）为核心产品，百济神州已建立并继续夯实在血液肿瘤领域的领军地位。

从2019年首次在美国FDA获批开始，到2022年与伊布替尼头对头ALPINE研究的高光时刻，百悦泽®步履不停，捷报频传。2024年3月，百悦泽®获FDA授予加速批准，成为全球首个且目前唯一获批用于滤泡性淋巴瘤治疗的BTK抑制剂。目前，百悦泽®已在全球70个市场获批用于多项适应症。

作为一款具有差异化的潜在同类最佳产品，BCL-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417），在临床前试验中展现了优于维奈克拉的选择性和有效性，以及对BCL2常见耐药突变的治疗效果。

百济神州已启动Sonrotoclax联合泽布替尼治疗初治CLL的3期临床试验，以及针对MCL，WM的注册性试验。Sonrotoclax已获得FDA授予治疗AML、MM、WM和MCL的孤儿药认定。

在2024年欧洲血液学协会年会（EHA2024）上，Sonrotoclax作为多项展示的主题，无论作为单药还是与核心药物百悦泽®等联用，都展现出有前景的安全性和有效性。

作为单药治疗R/R华氏巨球蛋白血症患者研究中，Sonrotoclax的1期结果展现出令人鼓舞的缓解率、持久缓解和可控安全性特征；在与百悦泽®联合用药治疗R/RCLL/SLL患者的1期研究中，Sonrotoclax同样展示出深度、持久的缓解和可耐受的安全性特征。

在嵌合式降解技术平台的加持下，百济神州在BTK的靶点中不断深耕。

BTK CDAC（BGB-16673)是一款口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物，临床数据显示出对野生型BTK和多种突变型BTK的降解活性。目前潜在注册性临床试验正在全球展开，有望惠及BTK靶点相关耐药突变的患者。

血液瘤管线之外，百济神州的实体瘤和免疫产品管线也拔节向上。在科技势能和人才势能的双重催化下，百济神州的实体瘤管线更是多点开花。

PD-1单抗百泽安®是实体瘤管线中的核心产品。作为中国获批适应症最多的PD-1抑制剂，百泽安®在广阔的全球市场也不断乘胜追击。

2024年3月，百济神州宣布其获得FDA批准，用于治疗既往接受化疗后晚期或转移性食管鳞状细胞癌。4月，百泽安®获得欧盟批准，用于非小细胞肺癌的一线及二线治疗。

百济神州围绕百泽安®对肿瘤免疫产品线广泛布局，全面覆盖具有治疗潜力的靶点。以百泽安®为核心的“双免联合”甚至“多免联合”，逐渐成为实体瘤临床开发的新重心。

在多种创新治疗模式的加持下，百济也在探索肿瘤相关抗原（TAA）介导的治疗方式。新一代ADC平台上的B7-H3 ADC，CEA ADC，FGFR2b ADC等产品具备差异化的有效荷载（TOPO1抑制剂），DAR高（8）、偶联物稳定，强旁观者效应等特点，即将进入临床。TAA介导的双抗类产品如MUC1-CD16A亦将在2024年下半年进入临床。

在下一波创新浪潮中，靶向治疗产品线正逐渐成为百济神州新的引擎之一。

即将进入临床的泛KRAS抑制剂、EGFR CDAC，广泛覆盖靶向基因KRAS、EGFR的多种突变类型，有望为耐药患者带来更多的治疗选择。第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可以通过选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞，避免影响正常细胞而带来的血液毒性。可以预见，精准靶向致癌基因，合并差异化的药物机制，将有望为百济实体瘤管线带来新的活力。

在靶点上广泛布局，在瘤种中深度聚焦。肺癌、乳腺&妇科肿瘤及消化道肿瘤，是百济神州三大核心肿瘤方向。

以肺癌为例，EGFR突变、KRAS突变和MTAP缺失占肺癌患者数量超过一半以上，MUC1、B7-H3、CEA和Claudin6多种常见突变，也在部分患者群体有重叠，带来多种靶向肺癌的方法。乳腺癌产品中，追求更优有效性、更低毒性的新一代CDK4抑制剂，和与其具有协同作用的CDK2抑制剂均已进入临床。

作为临床开发管理的“中枢”，GPPM部门承接了百济神州过往的成果和庞杂的信息，又通过多环节的创新，助力开启了百济神州更为清晰的蓝图和未来。百济神州也在这不断的突破中，将更多新药、好药带给患者，最终让全球患者更早、更多地获益于医药创新成果。

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