从理论到实践，探索T2DM缓解临床新策略获益

*仅供医学专业人士阅读参考

关于T2DM缓解，你了解多少？

糖尿病是一种全球常见病、多发病，发病率逐年攀升，其治疗也一直是临床难点。现如今，随着降糖药物的升级，2型糖尿病（T2DM）在治疗过程中所追求的目标也越来越高，单独的血糖控制已无法完全满足临床治疗需求，人们逐渐将血糖管理目标锁定在了糖尿病逆转上，也就是T2DM缓解[1]。

基于此，医学界特邀中南大学湘雅三医院金萍教授为我们详细讲解T2DM的缓解方案。

明确定义，打破T2DM缓解之边界

T2DM缓解，指的是在无降糖药物治疗的情况下血糖仍可处于达标状态或正常状态。

根据美国糖尿病协会（ADA）《2021共识报告：缓解2型糖尿病的定义和解释》[2]：

●停用降糖药物至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%作为T2DM缓解的诊断标准；

●当 HbA1c不能反映真实血糖水平，空腹血糖<7.0mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的HbA1c<6.5%可作为诊断T2DM缓解的替代标准。

金萍教授指出，糖尿病的诊断切点是根据与视网膜病变程度加重相关的血糖水平或HbA1c水平而制定的，并不代表血糖水平变化的拐点。理论上，任何能够改善导致血糖升高的病理生理变化的措施，均可减缓血糖升高的速度，或使血糖水平从高水平缓解到相对低的水平[3-9]。但实现缓解后，T2DM患者仍需强化生活方式干预，使血糖长期维持在正常状态。

基于病理，揭开T2DM缓解之谜团

T2DM缓解与改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能，纠正高糖、高脂毒性，以及纠正体重、脂肪肝和脂肪胰相关。

针对糖尿病缓解的具体机制，金萍教授展开了详细介绍。通过改善肥胖、糖脂毒性、胰岛素抵抗等，使新诊断T2DM患者胰腺内“休眠的胰岛β细胞”再分化为成熟的胰岛β细胞，恢复胰岛素分泌能力[10,11]；通过纠正胰岛素抵抗，可显著改善代偿性高胰岛素血症下进行性受损的胰岛β细胞功能[8]；对于超重或肥胖患者，肝脏、胰腺等部位常发生脂肪异位沉积，诱发炎症反应和糖脂毒性，造成胰岛β细胞损伤和功能下降[8]，通过减重能有效缓解糖尿病。DiRECT研究显示，当体质量减轻>15kg，T2DM完全缓解率可达86%[8]。根据2024年ADA指南，应使患者体重指数（BMI）<24.0kg/m2[12]。

多管齐下，助力T2DM缓解之实践

缓解T2DM的主要手段包括生活方式干预、药物治疗和代谢手术，其中生活方式干预是基础，可以通过饮食、运动和行为方式改善促进T2DM缓解。

药物治疗方面，目前有较强的证据支持短期胰岛素强化治疗对于新诊断T2DM患者可以改善高糖毒性，使胰岛β细胞功能得到部分恢复，提高糖尿病的缓解率。

对于HbA1c不达标且强化生活方式干预措施不能有效落实的T2DM患者，金萍教授建议，可短期（8~12周）辅助应用能够显著改善体质量的非胰岛素药物，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、二甲双胍等。聚乙二醇洛塞那肽等GLP-1RA类药物还能够有效降低血糖，部分恢复胰岛β细胞功能，可能达到T2DM缓解的目的。

奥利司他等减重药物短暂应用（12~24周）可作为BMI≥27kg/m2合并T2DM患者缓解的辅助方法。

而对于BMI≥32.5kg/m2的T2DM患者，若非手术治疗措施不能显著改善体质量和代谢紊乱，可考虑采用代谢手术缓解T2DM。

针对以上手段，适用于哪些糖尿病人群？如何有效评估？金萍教授介绍了“ABCD”法用以评估T2DM缓解基本条件[1]：

A（抗体）：胰岛相关抗体阴性，则大概率为T2DM，更有可能实现糖尿病缓解。

B（BMI）：患者BMI≥25kg/m2或腰围男性＞90cm、女性＞85cm。

C（C肽+并发症评估）：有一定的胰岛功能（空腹C肽≥1.1ng/ml、餐后2h C肽≥2.5ng/ml）；评估患者是否伴有心血管疾病（CVD）、严重视网膜病变、糖尿病肾病等严重并发症。
D（病程）：一般病程越短（≤5年）的T2DM患者缓解机率较高。

聚焦前沿，探索T2DM缓解之未来

对于T2DM缓解，应建立跨学科团队，形成综合管理流程，为患者制定个体化干预方案。充分利用物联网、云诊疗、动态血糖监测（CGM）等新型手段，对糖尿病患者进行数智化管理，帮助其控制病情、防治恶化。对于既往大多数糖尿病患者住院2~3周进行胰岛素强化治疗，金萍教授评价：“这种模式在当下的可行性比较差。如何缩短住院强化治疗时间，将部分强化管理放门诊进行，是值得探讨的一个重要课题。”

特别地，金萍教授谈到："目前口服降糖药物逆转T2DM的研究十分有限，磺脲类药物、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂等传统降糖药物逆转T2DM效果有限，需进一步挑选新型降糖药物，尤其是兼有减重作用的降糖药物，如GLP-1RA，探讨其单独或联合生活方式干预是否可以更加简便高效地逆转T2DM。"

总结

T2DM缓解指通过生活方式干预、药物治疗和代谢手术等治疗手段，使患者血糖达到正常或接近正常水平。GLP-1RA等新型药物兼具减重和降糖作用，部分恢复胰岛β细胞功能，可能达到T2DM缓解的目的。未来或可从多学科团队建立、数智化工具运用、住院强化治疗模式优化以及对新药的深入研究等方面入手，帮助更多T2DM患者实现缓解。

专家简介

金萍教授

●中南大学湘雅三医院内分泌科主任、教授、博士生导师

●中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员会委员

●中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会委员

●中国老年保健协会糖尿病分会委员

●湖南省医学会内分泌学专业委员会委员

●湖南省医学会内科学专业委员会甲状腺学组副组长

●湖南省卫生健康高层次人才青年骨干人才

●美国耶鲁大学访问学者

●主持国自2项，省部级课题10项，获国家发明专利1项

●国内外发表论著五十余篇，其中SCI收录三十余篇

●《中华医学杂志》及《中南大学学报（医学版）》编委

参考文献：

[1]《缓解2型糖尿病中国专家共识》编写专家委员会. 中国全科学, 2021, 24(32) : 4037-4048.
[2]RIDDLEM C, et al. Diabetologia, 2021.
[3]GONGQ H, et al. Lancet Diabetes Endocrinol,2019,7(6): 452-461.
[4]PANX R, et al. Diabetes Care, 1997, 20(4) :537-544.
[5]PANX R, et al. Diabetes Care, 1993, 16(1) :150-156.
[6]KNOWLERW C, et al. N Engl J Med, 2002, 346(6) :393-403.
[7]LINDSTRÖMJ, et al. Diabetes Care, 2003, 26(12) :3230-3236.
[8]LEANM E, et al. Lancet, 2018, 391(10120) :541-551.
[9]Look AHEAD Research Group, et al. N Engl J Med, 2013, 369(2) :145-154.
[10]CINTIF, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2016, 101(3) :1044-1054.
[11]TALCHAIC, et al. Cell, 2012, 150(6) :1223-1234.
[12]ADA. Diabetes Care, 2024, 47(Suppl 1):S1-S321.

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