2024全球已有8款细胞及基因疗法获批，癌症患者有望实现临床治愈

现如今，作为肿瘤治疗的第三次革命，免疫治疗和基因疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。

细胞和基因疗法作为医学的新前沿，正表现出巨大的潜力和发展势头，特别是在治疗难治性疾病方面，越来越多细胞和基因疗法临床试验被开启。据人民日报健康客户端发布的一则报道中提及，2024年上半年全球已有8款细胞及基因疗法获批上市，从而引发大众关注。具体如下图所示：

从近些年国内外在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望。尤其是到了2024年，细胞免疫疗法继续延续2021~2023年的强劲势头，发展更为迅猛。今天，无癌家园小编就着重2024年上半年全球获批的细胞免疫疗法给各位癌友们进行详细报道。

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肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

TIL疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TIL疗法作为一种新型的免疫治疗方法，简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织，掌握敌军的情报，然后将战斗力极强的T细胞分离出来，经过改造和培训，变成我军势力，再放回敌营继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！

Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel）滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

实体瘤杀手锏！TILs疗法宣战宫颈癌、肺癌、乳腺癌等9大癌种！

除了黑色素瘤外，TILs疗法在非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TILs治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

宫颈癌

2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题。

2022年8月1日，我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者，并通过微创手术取得了肿瘤组织，其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞，成功率为74.1%。

直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访，12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输，9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解（有1个或更多肿瘤完全消退），完全缓解率为75%；疾病控制持续时间为9~22个月；疗效维持时间最长的已经超过2年。

乳腺癌

2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌，对多线化疗无效，接受了4种突变蛋白（SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB）的TILs治疗；

在细胞转移后6周，目标肿瘤负荷降低51%；在细胞转移后22个月（最后的评估），患者的肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。

非小细胞肺癌

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌，无法进行手术，化疗方案并不奏效，伤害又大，她决定尝试TILs疗法。

在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。

惊喜的是，在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解！

CT扫描图（图1位治疗前，图2治疗4周后，图3位治疗40周后）

卵巢癌

身患卵巢癌IV期，全身转移高达20多处，肿瘤标记物超过200倍，病痛折磨着59岁的吴女士，更雪上加霜的是，她还有严重的腹水，肠梗阻，无法进食，甚至喝水都困难，医生都宣判生命仅有3个月。

在偶然的机会下，她看到TILs细胞疗法的临床试验，就从澳洲辗转到国内参加。在回国接受治疗前吴女士进行过PET-CT全身评估，转移灶遍布全身，包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等，当时的病情可以说很糟糕。

幸运的是，试验结果出乎她和家人的意料！在免疫细胞回输后的当天虽然出现发现发烧症状，但第二天就退烧了，之后的症状显著改善，连续5个月的肿瘤标记物CA125＜18单位/ml（正常标准为＜35单位/ml）。

胆管癌

2009年的秋天，对于41岁的Melinda Bachini来说终身难忘。就在儿子14岁生日的当天，她被诊断出患有罕见的胆管癌，被宣判生命只剩几个月，她的内心痛苦挣扎又不甘心。所幸命运对她不薄，现在已成为晚期胆管癌存活14年的幸存者！

从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者，让Melinda重获新生的新型免疫疗法就是TIL疗法。

对Melinda发挥巨大作用的是第二次输入的1270亿个免疫细胞，起初她的肿瘤体积缩小60%，待试验结束后，又接受了免疫检查点抑制剂pembrolizumab的治疗，成功地缩小了肿瘤，目前身体任何部位已确保处于无癌状态。

头颈癌

在2021年癌症免疫治疗年会（SITC）上，Iovance公布了TILs疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期癌症患者和治疗复发难治性肺癌的临床数据，震惊全场！

最新临床数据显示，TIL与pembrolizumab联用，作为晚期宫颈癌、黑色素瘤和头颈癌等这些临床难治性肿瘤的一线治疗可能会提高反应率。

在IOV-COM-202试验的2A队列中，18例晚期头颈部鳞状细胞癌患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab联合治疗后，客观缓解率（ORR）为38.9%（7/18），包括完全缓解1例、未确认的完全缓解1例、部分缓解4例、未确认的部分缓解1例和病情稳定7例的最佳反应。50.0%（3/6）在中位数为7.8个月的研究随访中有正在进行的确认应答。

结直肠癌

2013年9月，Celine Ryan被确诊患有晚期结直肠癌，采用诸多治疗方法，却不料一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部，长出7个肿瘤，而且预后极差。

研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Celine体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。

在随后的9个月中，Celine肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞，无癌生存5年。

骨肉瘤

共纳入60例难治性骨肉瘤患者作为研究对象，且分为2组。其中30名患者接受了nivolumab（纳武利珠单抗，k药）单药治疗，而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。

截止到2020年6月1日，第2组客观缓解率达到33.3%，并且10例患者中有2例患者影像学检查显示病灶完全消失。平均无进展生存期5.4个月；平均总生存期为15.2个月，比单独使用K药的组（6.6个月）相比，联合疗法的总生存期翻倍！

目前无癌家园有两款TILs免疫细胞临床试验正在进行中，主要治疗恶性实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌等癌种。

详情请戳：2024全球已有8款细胞及基因疗法获批上市，癌症患者实现临床治愈、带瘤生存不是梦！

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CAR-T细胞疗法

与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液、2024年靶向BCMA的泽沃基奥仑赛注射液在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

客观缓解率达92.2%，中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市！

2024年3月1日，我们又迎来一个重磅好消息！科济药业宣布，中国国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研发代码：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药申请（“NDA”），用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后出现进展的多发性骨髓瘤。

这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看，这是中国获批上市的第二款BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR-T细胞产品。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。

研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解（CR/sCR）的比率为45.1%。科济药业的公告中称：“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。”

获FDA加速批准！CAR-T细胞疗法Breyanzi再获佳绩！

2024年3月14日，百时美施贵宝宣布FDA加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成年患者或接受过至少两种先前治疗方案（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，这也是首款用于复发性或难治性CLL或SLL成人患者的CAR-T细胞疗法。

数据分析显示试验达成主要终点，20%接受Breyanzi治疗的复发或难治性CLL或SLL患者患者达到完全缓解（CR），安全性已确认。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。

CAR-T疗法在多种血液肿瘤领域，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中，表现出不俗的疗效。在实体瘤方面如胃癌、肝癌、结直肠癌等领域也取得了卓越的成绩。

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mRNA疫苗

随着众多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面发挥巨大作用，mRNA技术也在全球引起越来越多的关注。同时应用mRNA疫苗技术研发新型治疗性和预防性肿瘤疫苗，也为肿瘤治疗带来了新的机会。

爆！首款mRNA 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获批上市！

据当地时间2024年5月31日，Moderna公告其mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRESVIA （mRNA-1345）获得FDA批准上市，成为继新冠疫苗之后全球第二款商业化的mRNA疫苗，进一步推动mRNA技术在非新冠疫苗研发领域的应用。这款疫苗主要用于预防60岁或以上成人RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）和急性呼吸疾病（ARD）。值得一提的是，这是目前首款RSV mRNA疫苗，是市场上唯一一款“预充式注射器”疫苗。此次批准也是 mRNA 疫苗首次获批用于治疗 COVID-19 以外的疾病。

RSV 是一种传染性极强的季节性呼吸道病毒，是导致下呼吸道感染和肺炎的主要原因，对婴儿和老年人的疾病负担特别大。在美国，每年约有 60,000~160,000 名老年人因 RSV 感染住院，6,000~10,000 人死亡。

FDA 批准 mRESVIA 是基于 3 期临床试验 ConquerRSV 的积极数据，该试验是一项全球性研究，在 22 个国家/地区对约 37,000 名 60 岁或以上的成年人中进行，其结果发表在《The New England Journal of Medicine》。主要分析的中位随访时间为 3.7 个月，当RSV-LRTD定义为出现两种或两种以上症状时，安慰剂组发现55例RSV-LRTD患者，mRNA-1345组发现9例患者，疫苗效力（VE）为83.7%。根据“三种或更多症状”定义时，RSV-LRTD的VE为82.4%。疫苗对 RSV 相关急性呼吸道疾病的有效性为 68.4%。并且，mRNA-1345的安全性良好，大多数不良反应都为轻度或中度。额外的长期分析显示，在 8.6 个月的中位随访期内，疫苗对 RSV LRTD 具有持续保护作用。

虽然该疫苗因FDA“行政限制”推迟了，但最终还是如愿以偿获批上市，这也意味着RSV疫苗有望成为mRNA疫苗领域下一个重磅单品，目前国产疫苗研发进展如火如荼，部分管线已进入临床或IND申请阶段。

我国首款自复制mRNA疫苗来袭！瘤内注射，远处杀癌！

提到mRNA疫苗，今天小编就先给大家介绍一款国研创新药JCXH-211。

2022年8月16日，国家药品监督管理局（CDE）官网显示，嘉晨西海生物技术有限公司自主研发的JCXH-211在国内申报临床，这是其首款进入临床阶段的创新药。其实早在2022年3月，JCXH-211已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批件，成为国内首款获得西方主要国家 IND 批件的 mRNA 药物。

图源来自CDE官网

JCXH-211是一种基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA，用于晚期实体肿瘤治疗。

在临床前研究的多个小鼠和PDX疾病模型中，JCXH-211显示出能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发；在综合GLP毒理学研究中也显示出良好的安全性。

嘉晨西海表示，将在美国著名的 MD Anderson 癌症研究中心等数个临床中心迅速启动 JCXH-211 的临床 I 期试验。该研究的主要目的是评估 JCXH-211 在癌症患者中的安全性、耐受性和初步疗效，并确定 JCXH-211 的推荐给药剂量和方案。无癌家园小编也将在今后关注这一癌症疫苗的最新研究进展，及时向各位癌友们报道。

目前无癌家园正有mRNA癌症疫苗——JCXH211治疗实体瘤的临床研究正在进行中：包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌、食道癌等

未来可期！细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器！

根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。

本文为无癌家园原创