【中邦兴业】灌装线如何监测粒子浮游菌在线点位如何确认 ？

在灌装机上，确定了无菌产品潜在污染的最高风险区域。通常看看风险潜力最高的地方。让我们走过灌装线，确定可能发生风险的位置，这些风险可能会对产品质量和安全的完整性产生严重影响。

（基于ICH-Q9的风险评估表示例）

安瓿沿灌装机的流动路径，并标明了样品位置。

在上图中，黄色箭头表示玻璃安瓿的运动方向。在区域1中，灭菌的“开放式”玻璃安瓿从加热灭菌炉移动到圆形转盘上，然后机械地移动到灌装线槽中。在区域2中，打开的安瓿从预充针头下方穿过，这些预充针与安瓿对齐，将无菌产品填充到安瓿中。然后，安瓿前进到区域3。在该区域，安瓿将沿着流向3号位置，在那里被运送到冻干机进行冷冻干燥，或者安瓿将被运送到4号区域进行加盖，然后运送到5号区域，在那里加盖的安瓿在装运前被运送到受控的存储区域。

根据风险评估，确定灌装机中风险最大的区域是这5个区域。药瓶从灭菌炉中出来，直到封盖区域（4）都有风险，即使安瓿被封盖，GMP甚至认为5也有风险。下一个任务是确定空气采样器和颗粒物计数器的最佳位置。

应使用2023年11月发布的ISO/TR 14644-21来建立颗粒计数器的取样系统。取样管中≥3µm颗粒的损失是一个已知问题，本ISO技术报告有助于解决这些问题，并根据取样管长度和减少任何弯曲提出建议。这有助于提高数据的整体质量和数据完整性。在上图中，蓝点显示了为颗粒计数器样品探头选择的位置，这些探头是等速探头，面向灌装机上方HEPA过滤器的气流方向。红点表示空气采样头沿灌装机的位置。

选择合适的监控设备

在实施监测系统时，了解采样设备技术和细微差别至关重要。在药品灌装机的例子中，我们看到灌装机上部署了两种类型的颗粒检测技术。

在线粒子计数器

这些小型设备是为连续监测而开发的。当我们说在药品制造领域进行连续监测时，这些设备仅在灌装操作运行时使用，这将包括操作前后15-20分钟的运行以及无菌过程中的运行，无论持续多长时间。颗粒计数器的数据是关键的GMP数据，用于在这些操作过程中对灌装操作和周围环境的完整性做出关键决策。

选择远程颗粒计数器是因为其占地面积小，并且需要使样品等速探头（ISP）尽可能靠近临界点，以便获得有意义和准确的数据。这些颗粒计数器使用外部真空源，多个单元连接到真空泵，真空泵安装在洁净室外的设施区域。这些颗粒计数器连接到实时监测软件系统，该系统在操作过程中连续记录1分钟的样本，并使用报警系统，如本地视听信标、电子邮件和短信，在灌装机沿线的ISO 5环境趋于警报或行动事件时通知管理人员和操作员。通常，它们根据ISO 14644-1:2015监测0.5和5.0粒径。

浮游菌采样器

这些浮游菌采样器还连接到远程真空系统，在采样头和真空系统之间有一个接口，连接到由操作员远程或本地控制的电磁阀逻辑。灌装机的操作员可以将培养基TSA琼脂装入样品头内，将样品头的顶盖放置到位并启动样品。循环完成后，监控系统将自动结束采样，并通知操作员取出介质板并更换新的。建议使用低流速，以尽量减少无菌操作期间的操作员顺序。

风险控制措施

1. 工程控制
   • 在高风险区域（如区域1和区域2）加强物理隔离，如使用层流罩或隔离器，以减少外部污染。
   • 升级或优化HEPA过滤器，确保空气洁净度符合ISO 5标准。
   • 定期检查和维护设备，以减少机械故障和操作失误的风险。
2. 程序变更
   • 制定详细的操作程序和标准操作规程（SOP），确保操作人员遵循正确的操作步骤。
   • 对操作人员进行定期培训，提高其对无菌操作重要性的认识。
3. 加强监控
   • 在高风险区域部署在线粒子计数器和浮游菌采样器，实时监测环境颗粒和微生物水平。
   • 定期检查并校准监控设备，确保数据的准确性和可靠性。

沟通与记录

• 风险评估结果和所采取行动的沟通：确保团队成员、管理层和监管部门及时了解风险评估结果和所采取的控制措施。
• 记录：详细记录风险评估过程、控制措施的实施情况、监控结果以及任何异常情况的处理。这些记录对于后续审计和持续改进至关重要。

持续改进

• 定期审查：定期对风险管理过程进行审查，以评估控制措施的有效性，并根据需要调整或改进。
• 适应变化：密切关注洁净室环境、流程或法规的任何变化，并及时调整风险管理策略以适应这些变化。

结论

通过遵循ICH-Q9质量风险管理模型，药品无菌灌装机操作的风险管理得以系统化和规范化。这不仅有助于提高产品质量和安全性，还有助于提升企业的整体合规性和竞争力。在未来的运营中，企业应继续坚持持续改进的原则，不断优化风险管理流程，确保药品生产的稳定性和可靠性。