真实世界，KRAS基因G12C突变肺癌的治疗路径？生存时间多长？

KRAS基因是非小细胞肺癌里比较常见的基因突变，这个基因在咱们中国患者群体的突变概率不如EGFR基因，但是KRAS基因在西方患者群体的突变概率比较大，据报道，30%的肺腺癌患者存在KRAS基因突变，其中最为常见的突变是KRAS基因的G12C位点，发生突变的概率达到了13%。

由于之前很长一段时间KRAS基因的G12C没有靶向药，所以这个基因突变的肺癌患者往往一线使用化疗联合免疫检查点抑制剂治疗。最近KRAS基因的G12C推出了靶向药，sotorasib 和 adagrasib 在 III 期临床试验中显示出对患者的临床益处，这些靶向药对于之前用过化疗和免疫治疗的患者也有帮助，既然有了靶向药了，那么实际治疗时什么时候用这些药？治疗的数据是怎样的？最近国外有一项多中心的回顾性研究，以尝试回答上面的这些问题。

参考文献刊例示意图

一、PD-1后的KRA阳性肺癌治疗模式和结果

可能大家会对这种研究有点疑惑，既然有相应的临床试验数据，为何还去做真实世界的研究？其实患者参加临床试验是往往需体力状态比较好，也就是临床试验的数据往往是比较优秀一点，但是现实世界里的患者可能状态比较多样，那么他们使用药物的顺序或药物类型，都是非常具有代表意义的。

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这是一项来自加拿大的研究成果，2015年至2021年期间共计纳入了102名KRAS基因G12C突变的非小细胞肺癌，其中99%的患者之前吸烟或当前吸烟，由于之前没有靶向药，所以大部分患者的一线治疗选择的是化疗联合免疫检查点抑制剂，后续的治疗则包含化疗和靶向药治疗。72%的患者使用的是单免疫治疗药物，27%的患者使用的化疗联合PD-1抑制剂。后面停止免疫治疗的原因包括疾病进展、不良反应或不能耐受等等。

在接受免疫治疗的患者群体里，中位总生存时间为12.6个月，中位无进展生存时间为4.7个月。与单药化疗相比，在一线使用免疫治疗药物之后，在二线使用KRAS基因的靶向药显示出更长的无进展生存期。

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二、KRAS的靶向药什么时候用？

癌度编译这个研究是想回答一个问题，因为大部分患者确诊病情之后就会做基因检测，这个时候发现了KRAS基因的G12C突变，基因检测报告也推荐了靶向药，那么患者什么时候用靶向药？一线治疗就开始用靶向药治疗吗？将化疗和免疫治疗放到二线？其实化疗和免疫治疗的不良反应和对体力的要求比较高，因此靶向药放到二线似乎是一个目前较好的办法。

2021年9月，加拿大卫生部批准了KRAS基因G12C的靶向药sotorasib，用于之前接受过一种系统治疗的肺癌患者，因此从目前国外的治疗路径来看，KRAS基因的靶向治疗还是放到了二线，因为目前也就是这一两款靶向药了，远远不如EGFR和ALK的靶向药来的多，所以尽量还是在靶向治疗之前，最大化从化疗和免疫治疗里受益才是最合适的。目前癌度的很多临床试验项目招募的都是二线使用靶向药，也似乎有一线靶向治疗的前瞻性研究，欢迎大家关注癌度，咨询相关的临床试验项目。

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参考文献：

Samir H. Barghout, et al., Treatment patterns and outcomes in KRASG12C ‐positive advanced NSCLC pa‐ tients previously treated with immune checkpoint inhibitors: A Canada-wide real-world, multi-center, retrospective cohort study, Lung Cancer, 2024.