前言
随着全球癌症负担的不断加重,癌性厌食(Cancer-related Anorexia,CA)对肿瘤患者治疗疗效、生活质量以及生存期的影响备受关注。CA可导致营养不良和癌性厌食-恶病质综合征(Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome,CACS),从而进一步影响患者的生活质量和预后。因此,对CA的治疗和控制在抗肿瘤过程中显得尤为重要。醋酸甲地孕酮是一种类固醇激素,具有促进食欲、增加体重的作用。医脉通特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授,分享醋酸甲地孕酮口服混悬液在临床应用中的具体效果和安全性。
专家简介
李恩孝 教授
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人
主任医师,教授,医学博士,博士研究生导师
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委
CSCO 理事
CSCO胆道肿瘤专委会副主委,CSCO胰腺癌专业委员会委员、 GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
中国康复医学会肿瘤康复专委会常委
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会副主委
《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委
医脉通:癌性厌食(Cancer-related Anorexia,CA)是肿瘤患者常见的临床表现之一,请您谈谈CA会对患者造成哪些影响?癌性厌食-恶病质综合征(Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome, CACS)严重影响患者抗肿瘤治疗的效果,请您谈谈当前CACS的主要防治策略有哪些?
李恩孝 教授
癌性厌食被定义为与癌症相关的食欲下降或丧失,常伴有体重减轻。约80%的肿瘤患者在疾病晚期会出现厌食症状¹。癌性厌食可导致患者体重减轻、营养不良,以及肌肉和脂肪的减少,严重影响患者的生活质量²,同时还会延长康复时间,增加患者的经济负担。当癌性厌食进一步发展到癌性厌食-恶病质综合征(CACS)阶段时,除进行性体重下降外,同时伴随瘦体组织丢失、低蛋白血症、炎性反应等症状,能直接导致至少20%的肿瘤患者死亡³。
目前,对于CACS的治疗主要包括非药物治疗与药物治疗。非药物治疗包括营养支持、运动以及心理干预等,但这些方法的疗效有限,难以显著改善癌症恶病质患者的进食量和体重⁴。药物治疗方面,皮质类固醇、非甾体抗炎药、醋酸甲地孕酮、屈大麻酚等药物被证明对患者体重改善有效⁴,⁵。其中,醋酸甲地孕酮的效果比其他活性药物更为显著⁶,已获得美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)、中国抗癌协会(CACA)等多部国内外权威指南专家共识的推荐⁷-⁹,是目前治疗CACS的一线治疗方案。
医脉通:目前国内上市了高浓度纳米晶型甲地孕酮口服混悬液,这是基于纳米技术改良的全新一代产品,您认为该药物在治疗CACS方面具备哪些显著的优势?
李恩孝 教授
醋酸甲地孕酮是一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物,溶解度低,生物利用度低,需要患者伴服高脂高热的餐食来提高其溶解度和生物利用度,促进吸收。全新一代通过纳米技术升级的高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液相比传统醋酸甲地孕酮制剂更具优势。首先,纳米晶体甲地孕酮口服混悬液通过将药物粒径降低至纳米级别,比传统剂型药物粒径缩小20000倍,大幅提高溶解度和溶出速率,增加生物黏附效应,生物利用度显著提高,无论是否在服用前吃下高脂高热餐,纳米晶型的甲地孕酮都能够高效地被人体吸收,达到有效的血药浓度¹⁰。此外,口服混悬液的形式使得药物更易于吞咽和吸收,特别适用于食欲不振和吞咽困难的CACS患者。
从研究数据来看,与普通剂型相比,患者服用纳米晶型甲地孕酮后,疗效更为显著。在12周内,患者平均体重增加5.4公斤,是上一代剂型的1.5倍¹¹。此外,纳米晶型甲地孕酮起效更快,血药浓度达峰时间较上一代剂型缩短了70%,体重显著增加的最早时间从14天提前至3天¹¹。根据我自2021年以来临床使用的观察来看,临床患者在应用纳米晶型甲地孕酮后,食欲通常在1-7天内有显著改善。
医脉通:纳米晶型甲地孕酮口服混悬液的安全性如何?在临床使用中可能出现哪些不良反应,针对这些不良反应可采取何种处理措施?
李恩孝 教授
纳米晶型甲地孕酮口服混悬液具有良好的安全性。与去甲睾酮、去甲孕酮等孕激素相比,甲地孕酮属于血栓风险最低的一类孕激素¹²。2024年,一项发布在《Support Care Cancer》的研究探讨了晚期胃癌患者在使用甲地孕酮过程中静脉血栓栓塞(VTE)的发生情况13。研究纳入了1938例晚期胃癌患者,其中65%的患者使用了甲地孕酮,37%的患者持续使用甲地孕酮。结果显示,甲地孕酮处方组中有4%的患者被诊断为VTE,而非甲地孕酮处方组中则有3%的患者被诊断为VTE,两组之间无统计学差异。这表明使用甲地孕酮的患者并未显著增加VTE的风险。从我的临床使用经验来看,应用于消化道肿瘤的患者未观察到发生VTE的患者,也未发现患者水肿发生率的增加。有研究发现,使用甲地孕酮后恢复的体重中,40%来源于肌肉增加,60%来源于脂肪增加14,15,进一步支持了其在改善体重和体成分方面的潜在益处。
甲地孕酮属于17α-羟孕酮类孕激素,无雌激素或雄激素活性,具有抗雌激素效果。甲地孕酮不仅不会引起肿瘤进展,还对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用,是激素受体阳性乳腺癌及子宫内膜癌治疗的推荐药物,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效16。临床上在应用孕激素改善CACS之前,应结合患者肿瘤状态及合并症、基础疾病、日常活动情况、合并用药和预期寿命等具体情况,充分评估发生不良反应的风险。应做到充分告知患者,并进行密切监测。
小结
CACS是临床难治性疾病,常规营养支持不能使其完全逆转,直接影响患者生活质量和抗肿瘤治疗效果,增加医疗费用。全新一代纳米晶型甲地孕酮口服混悬液在改善CACS方面具有显著疗效和良好的安全性,为癌性厌食肿瘤患者的治疗带来了新的治疗选择。CACS不仅是一个医学难题,还是一个社会关注的热点。它的主要特征是骨骼肌和脂肪组织的分解,导致患者不自主地体重减轻,给患者带来身心双重折磨。面对这一严峻挑战,医疗界的同仁们应携手合作,共同关注恶病质的防治工作。让我们携手共进,以科技创新和人文关怀的双重力量,共同书写恶病质防治的崭新篇章!
参考文献:
1. OAKVIK J,et al.Updates in Cancer⁃Related Symptom Management of Anorexia and Cachexia Syndrome[J].Semin Oncol Nurs.2022;38(1):151254.
2. Takahashi S,et al. The Incidence and Management of Cancer-Related Anorexia During Treatment with Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors. Cancer Manag Res. 2023 Sep 22;15:1033-1046.
3. Porporato PE. Understanding cachexia as a cancer metabolism syndrome. Oncogenesis. 2016 Feb 22;5(2):e200.
4. Nishikawa H,et al.Cancer Cachexia: Its Mech- anism and Clinical Significance[J].Int J Mol Sci.2021;22 (16) :8491.
5. Ahmad S S,et al. Molecular Mechanisms and Current Treatment Options for Cancer Cachexia[J].Cancers( Ba- sel) .2022;14(9) : 2107.
6. Ruiz-García V,et al. Megestrol acetate for cachexia-anorexia syndrome. A systematic review: Meges- trol acetate for cachexia-anorexia syndrome[J].J Cachexia Sarcope- nia Muscle.2018;9(3) : 444-452.
7. NCCN姑息指南(2023v1).
8. 中国临床肿瘤学会.肿瘤恶病质诊疗指南. 2021.
9. 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会.肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南(2020版).
10. 王若楠,等.纳米晶药物的应用及展望[J].医药导报.2020;39(8):1100-1106.
11. Cilla D D ,et al.A Pilot Study Comparing Megestrol Acetate Concentrated Suspension (MA-CS) to Megestrol Acetate Oral Suspension (MA-OS) on Weight Gain and Body Composition in Patients with HIV-Associated Unintended Weight Loss (UWL)[J]. Blood.2005;106 (11): 1433.
12. Canonico M,et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007 Feb 20;115(7):840-5.
13. Lee CM, Kang JH, Go SI. Clinical implication of megestrol acetate in metastatic gastric cancer: a big data analysis from Health Insurance Review and Assessment (HIRA) database. Support Care Cancer. 2024 Mar 26;32(4):249.
14. Von Roenn JH. Randomized trials of megestrol acetate for AIDS-associated anorexia and cachexia. Oncology. 1994 Oct;51 Suppl 1:19-24.
15. Wanke, et al. The Journal of Applied Research. 2007.
16. 杨丽萍,等.醋酸甲地孕酮对晚期肿瘤患者生活质量改善效果及安全性的系统评价[J].中国药业.2023;32(23):126-132.
编辑:Myka
审校:Felicia
排版:Yian
执行:Faline
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