罕路同行｜罕见病专家面对面交流会隆重召开！探讨NF1-PN的临床诊疗经验

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Ⅰ型神经纤维瘤（NF1）是常染色体显性遗传疾病，新生儿发病率约为1/4000~1/3000，中国推算发病率5/百万。由于神经鞘细胞异常增殖，NF1的临床表现常累及神经组织、骨骼、软组织和皮肤等多系统，丛状神经纤维瘤（PN）是其最主要表现之一。罹患NF1的患者常终身受到疾病困扰，且容易出现心理、社交等多方面的问题。然而，目前社会对NF1认知不足，患者难以接受到规范的治疗。

由中华社会救助基金会医疗公益基金（医基金）发起的“罕路同行－罕见病专家面对面交流会”第三期在线上隆重召开。本期大会特邀北京协和医院冯逢教授、北京协和医院吴南教授为主讲者。

大会伊始，冯逢教授发表开场致辞，表示本次大会是针对NF1-PN诊疗的专场会议，非常感谢各位同道的参与，感谢中华社会救助基金会医疗公益基金搭建的平台，让参会专家获取更多的知识，碰撞出思维的火花。会议第一部分，冯逢教授聚焦于NF1-PN的影像学经验，为临床工作者介绍影像科眼中的NF1-PN。会议第二部分，吴南教授从骨科的角度就NF1的诊疗经验进行分享，希冀共同推进NF研究和诊治的发展，让未来NF的诊疗更上一层楼。

图1. 冯逢教授致辞

Part 1：MRI是NF1-PN的首选影像学检查方法

冯逢教授：PN是组织学良性的外周神经鞘肿瘤，可沿外周神经纵向延伸，常累及多个神经束，影像学检查是其诊断和评价的必要手段之一。MRI是目前软组织分辨率最佳的影像学检查方法，较之于超声等二维成像手段，MRI能够提供敏感、全面、准确、客观的三维成像，是NF1-PN患者的首选影像学方法。局部MRI可满足NF1-PN靶病灶的监测和治疗反应评估，但考虑到NF1-PN有8%~13%的恶变风险，且易出现新发肿瘤，患者往往还需要进行全身MRI检查，以便追踪肿瘤的发生、发展，从而在疾病进展为不可逆转的损害前做出干预。总之，对于NF1-PN患者而言，MRI检查贯穿诊治、随访的全过程。

图2. 冯逢教授分享主题报告

Part 2：NF1的骨科并发症严重威胁患者健康

吴南教授：NF1基因突变可导致神经纤维蛋白失活或表达下调，从而产生成骨细胞分化、重塑受到抑制、破骨细胞迁移和成熟等多种疾病改变，最终导致患者骨骼病变。蝶骨翼发育不良为NF1常见颅骨缺损，也是NF1特异性的骨骼异常，需要早期外科手术治疗，以恢复正常大脑结构。脊柱侧凸畸形则是NF1常见且严重的表型，约占所有骨并发症的21%，其典型表现为脊柱后凸，4-6节椎骨呈尖锐角度，从而对患者的身心健康和生活质量产生严重影响，此外，由于该疾病进展迅速，需要早期进行干预治疗。

图3. 吴南教授分享主题报告

Part 3：NF1-PN的靶向治疗及治疗效果评价

吴南教授：NF1病变复杂，手术治疗存在切除难度大、术后复发率高的问题，在临床实践中应用有限，且风险较大。司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK抑制剂，可恢复RAS信号通路的负调控机制，抑制肿瘤生长。在SPRINT Ⅱ期临床试验[1]中，司美替尼组68%的患儿达到了确认的部分缓解，肿瘤体积缩小≥20%，3年随访时，司美替尼组的无进展生存（PFS）率高达84%。该研究证实了司美替尼在降低NF1患者肿瘤负荷、缓解疼痛等方面的出色疗效。2020年，司美替尼成为首个经FDA批准上市的NF1靶向药物，未来，靶向治疗或将为NF1-PN患者带来新的转机。

图4. 吴南教授分享主题报告

冯逢教授：临床上可根据靶病灶的体积变化来评估NF1-PN的治疗效果。靶病灶通常选择最具临床意义的一个PN，体积不小于3cm3或长径不短于3cm，边界清晰。沿多个神经根生长且相互连接的PN视为一个病灶，但需排除血管。若所选择的PN体积过大、边界不清或一个视野显示难以显示时，可选择一个稳定的解剖标志点，并于检查时使患者保持固定体位，以此保证治疗前后靶病灶的一致性。需要强调的是，各类软件在靶病灶体积测定中存在差异，治疗前后尽量予以患者同一机器进行评估。在疗效评估的标准方面，REiNS定义了NF1-PN的治疗反应类别，是目前临床上可使用的靶病灶疗效评价标准。

图5. 冯逢教授分享主题报告

Part 4：NF1-PN中国临床试验展望

吴南教授：PEDIA研究是一项多中心、前瞻性的真实世界研究，其研究目的为增进对中国真实世界环境中NF1-PN疾病特征和治疗的了解，并评价真实世界中司美替尼在中国NF1-PN儿童患者中的有效性和安全性。目前，司美替尼治疗中国NF1-PN患者的真实世界数据尚有限，且医疗保健专业人员(HCP)和整个社会对NF1和PN相关的疾病知识较缺乏，PEDIA将填补司美替尼治疗中国NF1-PN患者的有效性和安全性的数据缺口，并有助于在真实世界环境中了解该人群的疾病特征和治疗。

图6. 吴南教授分享主题报告

大会总结

大会进入尾声，冯逢教授发表总结致辞。NF1的诊疗以及影像学观察还有许多需要探索的内容，希望领域同道们携手共进，将NF1的诊疗提高到一个新的水平。再次感谢这次平台给予分享知识的机会，期待在未来与各位同道还有更多学习交流的机会。

图7. 冯逢教授总结致辞

参考文献：

[1] Gross AM, Wolters PL, Dombi E,et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290.

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