辉瑞合胞病毒疫苗获批临床；药明合联吃到了ADC的红利；信达生物肺癌KRAS抑制剂获批|共3条快讯

共计3条简讯 | 阅读时间约为3分钟◆◆ ◆

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辉瑞合胞病毒疫苗获批临床

8月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，辉瑞（Pfizer）呼吸道合胞病毒疫苗获批临床试验默示许可，适用于60岁及以上成人的主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，会引起感染者的肺部和呼吸道感染。这种病毒非常普遍，大多数儿童在2岁前感染过这种病毒。在成人和老年人以及健康的儿童中，呼吸道合胞病毒的症状较轻。然而，呼吸道合胞病毒可导致一些人群出现严重感染，包括1岁以内及更小的宝宝、老年人、心肺疾病患者或免疫系统脆弱的人群，需要住院治疗。

公开资料显示，辉瑞的RSV疫苗是一款二价疫苗（商品名为Abrysvo，又名RSVpreF），由来自A和B两种RSV病毒亚型的等量重组融合前F蛋白组成。研究发现，融合前F蛋白是RSV病毒用来进入人体细胞的病毒融合蛋白F的一种关键形式。针对融合前形式蛋白的特异性抗体在阻断病毒感染方面非常有效，这表明基于融合前F蛋白的疫苗可能对RSV起到极佳的保护作用。

2023年5月，美国FDA批准RSVpreF疫苗上市，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。这也是该产品本次在中国获批临床的适应症。

RSVpreF疫苗已经在一项3期RENOIR临床试验中取得积极顶线结果。该研究检验了单剂RSVpreF疫苗在60岁或以上成人的效力、免疫原性与安全性，试验共招募了约3.7万名试验参与者。数据显示，与安慰剂相比，该疫苗在预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面的有效率为66.7%，在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%。此外，该疫苗耐受性良好，也没有出现安全性的顾虑。

除了上述适应症，RSVpreF疫苗还于2023年8月获FDA再度批准，用于怀孕32至36周妇女以产生主动免疫，从而预防出生至6个月婴儿由RSV引起下呼吸道疾病和严重下呼吸道疾病。此外，今年4月，辉瑞还宣布该产品又一项3期关键临床研究取得积极结果，即将递交用于18至59岁的成年人的新适应症上市申请。

本次这款创新疫苗在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床研究。

呼吸道合胞病毒感染一直是全球重大的公共卫生难题。目前，RSV重组蛋白疫苗、RSV预防性抗体疗法、RSV mRNA疫苗等接连获批上市，标志着RSV防治领域的重大进展，填补了此前预防RSV病毒的疗法空白。

目前，医药行业仍然在抓紧开发新的RSV疫苗产品。其中包括了多款RSV mRNA疫苗，比如华兰生物引进自圣诺医药的RSV mRNA疫苗产品RV-1770已经获FDA批准开展1期临床，石药集团呼吸道合胞病毒mRNA疫苗也于今年7月在中国获得临床试验默示许可。今年6月，赛诺菲（Sanofi）婴幼儿鼻喷呼吸道合胞病毒减毒活疫苗也在中国获批3期临床，该产品有望为6至24月龄的婴幼儿提供保护。

（来源：医药观澜）

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药明合联吃到了ADC的红利

净利同比大增175%超预期，但市场的极度悲观情绪仍未消除。

ADC的火热还是反应到了药明合联的财报上。

净利润同比大增175.5%，未完成订单同比增长105%，超越此前市场悲观预期。

行业β带来增长，但公司也在努力获取更多客户

2024年8月20日晚间，药明合联发布24H1财报，公告期内，公司取得营业收入16.65 亿元人民币，同比增长 67.6%。

营收高增长来源于行业β，主要是ADC和泛偶联药物外包需求增长，以及更多项目进入后期开发阶段。

同期，公司毛利同比增长133.4%，至 5.35 亿元人民币，毛利率为32.1%，较2023年同期提高9.0个百分点。

毛利的增长来源于收入增长，产能爬坡以及成本控制和采购策略优化。

最值得关注的是，公司净利超越市场悲观预期，达到4.88亿元人民币，同比增长175.5%；净利率为29.3%，较2023年同期提高11.5个百分点。经调整净利增长146.6%，至5.34亿元人民币，经调整净利率为32.0%，较2023年同期提高10.2个百分点。

净利润增速远超集团收入和业务的增速，主要得益于收入的快速增长，同时运营效率进一步提升及更具成效的成本控制。基于此，集团的净利润率为29.3%，较去年同期提升11.5个百分点。

新增项目和客户数据同样有所突破。

截至报告期末，药明合联全球客户数增至419家，其中2024 年上半年新增客户71家，全球排名前20的大型制药公司，已有13家与公司进行项目合作。从当期收入占比来看，北美客户占比从去年的37%提升到了今年的49.4%。公司在电话会中认为，全年北美项目占比会在40%以上。

“赋能、跟随和赢得分子”战略成功推动项目持续快速增长，综合项目数增至167个，其中2024年上半年新签综合项目26个。

对于业绩贡献更大的后期项目（临床II期及III期阶段）数量增至29个，尤其是其中的9个PPQ（生产工艺验证）将有潜力在2024年及以后提交BLA，潜在带来更多获批ADC产品。

值得一提的是，公司在电话会中表示，这9个PPQ项目中，包括“赢得分子”的项目（前期开发不在合联，但后期赢得了这个项目）。

未完成订单同比增长105%，至8.42亿美元，根据订单完成周期计算，将保证未来两年至少大双位数增长。

不过，公司并未给出具体的新签订单来源拆分，也并未给出具体指引，但管理层认为增长趋势还将继续保持，同时公司在CMC阶段的市占率应该是全球最高。

ADC的高景气还在持续

2024年上半年，全球2期临床及以后阶段的ADC/XDC项目超过700个，其中提交BLA（上市申请）的有4个，3期临床超过130个，2期临床540个。尤其是在2期阶段，可以看到更多靶点产品在快速推进，促进ADC外包需求高涨。

此外，IO+ADC的组合疗法也在加速ADC产品的需求。

行业高景气度的一个具象表现在于公司员工招募持续不断，于2024年6月30日，药明合联拥有1,496名全职雇员，较2023年6月30日同比增加72.2%。

公司预计到2024年底，其员工人数将增加到2000多人。此前年报中的指引到2024年底，员工人数目标为1600-1800人。此次上调员工人数预期，意味着全球ADC的需求还在超预期增长。

药明合联也同样透露ADC的增长是从R-D-M全面的增长。

其中一个细节也反应了行业接下来的趋势，药明合联CEO李锦才表示，虽然全球已经有1年半左右没有新的ADC产品获批，但实际上大量的管线已经来到后期，对M（制造）端的需求已经明显放量，接下来的需求会更加强劲，可能出现产能缺口。

对此，从产能规划方面也能看出，下半年药明合联将会加速资本开支以应对客户需求。

从年初管理层给的指引来看，公司全年的资本开支约为15亿，上半年资本开支5亿，因此下半年将有10亿左右的资本开支。

具体来看，药明合联在无锡基地正在进一步扩大产能，新增的mAb/DS双功能生产线 （BCM2 L2）将于2024年第四季度投入运营。生物偶联制剂生产线DP3正在建设中，预计将于2025年第二季度投入运营。

同时，新加坡集团位于新加坡的生产基地已于2024年3月破土动工，目前顺利推进并预计于2025年末/2026年初投入运营，届时将有800万瓶的偶联制剂产能。

生物安全法案影响不大，目前未看到订单转移

关于生物安全法案的影响，公司在电话会中表示，目前没有看到有客户因为这个原因转单，公司也在持续与客户沟通现状，使客户清楚事件的动态变化。

目前来看，上半年新签订单数量还是在快速上升，尤其是2季度是生物安全法案推出后的完整季度，高增长的新签订单也印证目前影响小。

根据公司公告，上半年集团已完成超过110项来自全球客户的GMP审计，其中包括11项欧盟质量授权人（EU QP）的审计。

此外，公司无锡基地也实现了全球客户交付100%的成功率。高质量的产能和靠谱的交付，将成为公司未来在法案背景下持续获取客户的基础。

药明合联的业绩表现不仅反映了行业整体增长带来的显著收益，其关键运营指标还呈现出优于行业平均水平的态势。尽管市场对外部环境的忧虑可能持续存在，但基于公司的实际表现，过度悲观的情绪似乎已不再合理。

（来源：华尔街见闻）

03

信达生物肺癌KRAS抑制剂获批

今日（8月21日），中国国家药监局（NMPA）官网刚刚公示，通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药氟泽雷塞片上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂。值得一提是，氟泽雷塞片是中国NMPA批准上市的首个KRAS抑制剂药物。

肺癌是常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。其中，NSCLC是最常见的肺癌病理类型，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变在约25%的NSCLC患者中出现，约13%的患者携带KRAS G12C突变，这部分患者经过一线标准治疗进展后，可选择的二线治疗方案有限且有效率低，预后差。

氟泽雷塞（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH925）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，可有效抑制该蛋白介导的鸟苷三磷酸（GTP）/鸟苷二磷酸（GDP）交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，该产品抑制KRAS蛋白后，可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

2023年上半年，氟泽雷塞片两次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症分别为晚期结直肠癌和晚期NSCLC。2023年11月，氟泽雷塞片的新药上市申请被CDE正式受理并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC患者。信达生物彼时在新闻稿中表示，IBI351是中国首个递交上市申请的KRAS G12C抑制剂。

据悉，氟泽雷塞的上市申请是基于一项在中国开展的临床2期单臂注册研究结果。该研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。该研究数据入选了2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA）。

截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析。研究结果显示，氟泽雷塞片显示出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达46.6%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达90.5%；中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，出现肿瘤缓解的受试者53.7%仍在治疗中；中位无进展生存期（PFS）8.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到。患者总体耐受性良好。

值得一提的是，氟泽雷塞片联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌的2期临床研究数据也已经取得积极结果，并入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）口头报告以及突破性研究摘要。结果显示，客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病控制率（DCR）为100%；多数可评估患者（27/33）达到肿瘤缓解，其中1例达到完全缓解，另外2例达到部分缓解的患者也观察到靶病灶缩小100%。

众所周知，KRAS是癌症中最常见的基因突变之一，也在过去几十年被公认为是“难以成药”靶点。直至近十年，针对KRAS蛋白的药物研发开始迎来转机，并在近几年诞生了首批获批的KRAS靶向疗法，例如Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），为癌症患者带来了新的治疗手段。此次氟泽雷塞片在中国获批上市，也为中国特定肺癌患者带来了新的治疗选择。

（来源：医药观澜）