新研究：男性高危型 HPV 感染竟致死精增多？

长期以来，科学家们一直质疑男性的人乳头瘤病毒（HPV）感染是否会影响其精子健康和生育能力。现在，一项早期研究发现，高危型 HPV 感染可能与‘显著更高水平的’死精细胞存在关联。

周五发表在《细胞与感染微生物学前沿》杂志上的一项小型研究表明，与低危型 HPV 感染相比，高危型 HPV 感染似乎与“显著更高水平的”死精细胞存在关联。

精子死亡率较高，部分原因可能在于精子中的氧化应激增加，这可能导致 DNA 损伤或功能受损。

“先前的研究表明，HPV 感染会影响精子功能。然而，很少有人研究低危型与高危型 HPV 基因型的差异影响，”阿根廷科尔多瓦国立大学教授、这项新研究的资深作者弗吉尼亚·里维罗博士在一封电子邮件中说。

HPV 包含一组超过 150 种的病毒，主要通过性接触传播，据估计，在美国，约 80%的人一生中会感染 HPV 。

在大多数情况下，HPV 会在两年内自行清除，但当感染未消失时，可能会出现健康问题。低危型菌株最常引起疣，高危型菌株与某些癌症（如宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌）的风险增加有关。

里维罗和她的同事检查了 2018 年至 2021 年间在阿根廷一家泌尿科诊所提供精液样本的 205 名成年男性的数据。这些男性都没有接种过 HPV 疫苗。

研究人员发现，在 39 个样本（占比 19%）中检测到了 HPV，其中高危感染的情况更为普遍。高危型 HPV 16 是最常见的菌株，在 16 个样本中被发现。

研究人员把样本分成了三组：未检测到 HPV 或者其他 11 种泌尿系统感染的、检测到高危型 HPV 的、检测到低危型 HPV 的。然后，他们仔细观察了每组精子的质量，对每个样本至少进行了两次精液分析。

他们的分析表明，HPV 感染与用于评估精液质量的标准标志物（如精子浓度或精子活力，即精子到达目的地的方式）的降低之间没有关联。但 Rivero 表示，高危 HPV 感染男性的样本中精子死亡数量是低危感染男性样本的 2.5 倍。

研究人员还发现，与低危 HPV 感染样本和未检测到 HPV 的样本相比，高危 HPV 感染样本中的细胞应激标志物水平更高。高危 HPV 感染样本中的白细胞（即白细胞）计数似乎也更低，白细胞是人体免疫系统的重要组成部分。

“高危型 HPV 对精子的有害影响更大，还会造成局部免疫抑制的环境，这或许会进一步促使合并感染的出现，”Rivero 说，并补充说这些发现表明对男性进行 HPV 检测可能有益。

大多数女性在进行宫颈癌筛查的常规巴氏检查期间通常会接受 HPV 检测，但在美国，不建议对男性开展 HPV 检测，并且没有获得美国食品和药物管理局批准的针对男性的筛查项目。

“在临床实践中，泌尿科医生通常不会要求男性做 HPV 检测，更不常要求做基因型检测以确定其是高危型还是低危型，”里维罗说。“然而，我们的研究结果表明，确定 HPV 菌株属高危型与否将十分有益。”

男性无需恐慌

这项研究为男性 HPV 相关研究作出了贡献，但纽约大学朗格尼健康中心的泌尿科医生鲍比·纳贾里博士（未参与这项新研究）表示，研究结果并非是想要怀孕的夫妇所担心的缘由。

例如，在异性恋夫妇中，如果女性伴侣的高危型 HPV 检测呈阳性，这可能表明男性伴侣也可能感染了——但纳贾里说，夫妇们不应该恐慌。

“高危型 HPV 感染男性的死亡精子的数量显著增加，但总体而言，包括高危型 HPV 感染男性在内的所有男性的坏死精子或死亡精子数量相对较低，”他说。“我也只是认为，那些精子不是有助于怀孕的精子，无论是自然怀孕还是在我们进行辅助生殖技术时。死亡的精子不是那些精力充沛地游动并前往使卵子受精的精子。在实验室中，当我们进行辅助生殖技术时，这些精子不是我们选择用于使卵子受精的健康、活跃移动的精子。

“我发现让人放心的是，高危型 HPV 感染男性和其他男性之间男性生殖潜力的最重要指标——精子数量和精子活力——相似，”纳贾里说。“我能想到的这项研究相关的主要情况是精子生成已经严重受损的男性。这项研究让我担心高危型 HPV 感染会使本来就糟糕的情况恶化。不幸的是，除了可见的疣或阴茎癌迹象外，临床上没有可用的方法来诊断男性的 HPV 感染。”

生育和女性健康福利公司 Progyny 的首席医疗官、生殖内分泌学家和妇产科医生珍妮特·崔博士表示，这项研究似乎提出的问题比答案多，因为它表明对男性 HPV 更广泛的研究可能有助于分析高危型 HPV 感染是否会影响生育能力和妊娠结局——以及在多大程度上产生影响。

“虽然研究人员未发现与 HPV 整体相关的精液异常情况，但他们的确观察到，高危 HPV 呈阳性的男性死精数量更多。”

“死精可能意味着 DNA 碎片化程度增加，在其他研究中，这是与不育和流产相关的一个因素。”

她说：“一项有用的后续研究能够把患有不育症和精液异常的男性与精液正常的男性，还有伴侣不育但与男方无关的男性进行对比。”

“研究这些不同群体中 HPV 的流行情况将有助于厘清这种关联，因为此前的研究已经显示，在患有男性不育和精液异常的男性中能检测到 HPV 的流行情况，这至少表明两者之间存在关联，即便不是潜在的联系。”

“总的来说，这项新研究的临床意义——以及其对生育能力的意义——尚不明确，俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的传染病医生阿什利·利普s 博士说道，她未参与此项新研究。”

“这项研究并未评估这些差异是否真的致使男性生育能力显著降低。这项研究的主要局限在于样本量极小——在研究中所评估的 205 名男性里，HPV 仅在 39 个样本中被检测出来。”

“底线是——这是一项有趣的研究，但数据相当初步。需要更多规模更大的研究来进一步评估 HPV 感染对男性生育能力的影响。”

“如果有人担忧生育问题，最好和您的医疗保健提供者交流以进行评估。需要留意的是，HPV 是能够预防的——有可用的疫苗。”

如何降低感染 HPV 的风险

虽然当下针对 HPV 尚无治疗手段，不过疫苗能够助力预防感染。

“通过接种疫苗，高危型 HPV 感染完全能够得以预防。所以，如果父母想穷尽一切办法来增加拥有孙辈的可能性，他们就应当保证自家儿子在合适的年龄完整接种 HPV 疫苗，”纳贾里说道。

美国疾病控制与预防中心（CDC）建议给 11 岁和 12 岁的男孩女孩接种两剂 HPV 疫苗。第一剂建议在这个年龄段左右接种，第二剂建议在第一剂接种后 6 至 12 个月接种。15 岁生日或之后开始接种疫苗系列的儿童需要在六个月内接种三剂。不建议 26 岁以上的人接种。

依据美国疾病控制与预防中心（CDC）周四发布的一份报告，自从新冠疫情以来，美国青少年的 HPV 疫苗接种率并未上升，与 2007 年出生的儿童相比，2010 年出生的儿童在 13 岁时按时接种 HPV 疫苗的人数有所下降。

根据该报告，从 2015 年到 2023 年，估计 2007 年出生的青少年中有 52.9%在 13 岁时按时接种了 HPV 疫苗，而 2010 年出生的青少年中这一比例为 45.8%。

这表明，在 2010 年出生的人群中，13 岁时的接种覆盖率与疫情前的覆盖率水平相似，但按时接种的比例比 2007 年出生的一代低 7.1 个百分点。

“HPV 疫苗接种对预防由 HPV 导致的癌症极为重要，”疾病控制与预防中心的研究人员写道。“尽管以出生年份划分的 HPV 疫苗接种率已恢复到疫情前的水平，但还需要进一步加大努力来提高 HPV 疫苗的接种覆盖率。”

其他预防 HPV 的办法包括在发生性行为时使用避孕套，对于女性而言，在常规的巴氏涂片检查中做病毒检测。