脑声问答（85）期丨PD动物模型给予阿扑吗啡后出现向同侧旋转行为的可能原因

在建立帕金森病模型时，通常会使用6-羟基多巴胺（6-OHDA）等药物单侧注射到大鼠的黑质纹状体通路中，破坏多巴胺能神经元，从而模拟帕金森病（Parkinson's disease, PD）的症状。大鼠帕金森病模型中，给予阿扑吗啡（apomorphine）后出现的向同侧旋转行为是一种常见的现象，这通常与以下几个因素有关：

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1. 多巴胺受体激动：阿扑吗啡是一种多巴胺受体激动剂，特别是在D2型多巴胺受体上。在帕金森病模型中，由于多巴胺神经元的损失导致多巴胺水平下降，阿扑吗啡的给予可以过度激活剩余的多巴胺受体。

2. 不对称的脑内多巴胺水平：在帕金森病模型中，如果造模过程中导致了一侧脑内多巴胺水平的不对称下降，给予阿扑吗啡后可能会在该侧产生更强的激动作用，导致动物向同侧旋转。

3. 神经递质失衡：帕金森病患者的大脑中存在神经递质失衡，特别是多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡失调。阿扑吗啡的给予可能加剧了这种失衡，导致向同侧旋转的行为。

4. 药物剂量：阿扑吗啡的剂量可能影响动物的旋转行为。较高剂量可能导致更明显的旋转行为。

5. 个体差异：不同大鼠对药物的反应可能存在个体差异，这可能与遗传、环境和生理状态等因素有关。

6. 行为习惯：大鼠可能由于习惯性行为或环境因素而倾向于向同侧旋转。

7. 神经可塑性变化：帕金森病可能影响大脑的神经可塑性，阿扑吗啡的给予可能在这种改变的神经网络中产生特定的行为反应。

8. 药物代谢和清除：大鼠体内阿扑吗啡的代谢和清除速率可能影响其作用时间和强度，进而影响旋转行为。

评估大鼠PD模型成功建立指标：

行为测试：观察大鼠的行为变化，如运动迟缓、僵硬、姿势异常和运动协调能力下降。使用旷场测试（open field test）、步态分析、转棒测试（rotarod test）等评估运动功能。

还可测定脑内多巴胺及其代谢产物的水平，评估多巴胺能神经元的损伤程度。组织病理学，神经递质受体变化：评估多巴胺受体（如D1和D2受体）的表达水平变化，这些变化可能反映神经元对多巴胺缺失的适应性反应。

文献引用：

1.Mandel RJ. Effect of acute L-Dopa pretreatment on apomorphine-induced rotational behavior in a rat model of Parkinson's disease. Exp Neurol. 2000 Jan;161(1):212-9.

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