阿可拉定通过调节肝细胞癌的细胞焦亡和免疫活性发挥抗肝癌作用

近日，天津中医药大学中医学院、山东中医药大学中医学院和军事医学研究院在《Biomedicines》在线发表阿可拉定（Icaritin)抗肿瘤作用机制研究成果“阿可拉定通过调节肝细胞癌的细胞焦亡和免疫活性发挥抗癌作用（Icaritin Exerts Anti-Cancer Effects through Modulating Pyroptosis and Immune Activities in Hepatocellular Carcinoma）”。

阿可拉定（淫羊藿素软胶囊）是国家药监局批准的中药1.2类创新药，是从天然药用植物淫羊藿中提取、分离、纯化而来的单体化合物，用于晚期肝细胞癌的治疗。

焦亡是一种炎症细胞死亡途径。焦亡可以调节肿瘤微环境（TME），减少肿瘤免疫逃逸和肿瘤发生。焦亡细胞释放大量炎性细胞因子，吸引免疫细胞，最终帮助消除肿瘤。在肝细胞癌（HCC）细胞中，自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+细胞毒性T淋巴细胞可以分泌颗粒酶(Gzms)，激活焦孔素（Gasdermins，缩写为GSDMs)诱导细胞焦亡。多项研究报道，促进肿瘤细胞焦亡是一种新的抗肿瘤治疗策略。

据悉，上述研究主要研究阿可拉定在肝细胞癌(HCC)细胞和小鼠模型中细胞焦亡的作用，揭示其对TME的调控，最终揭示阿可拉定在肝癌治疗中的作用机制。研究发现，发现阿可拉定在体外和体内均能有效抑制HCC细胞的生长。在体外，阿可拉定抑制HCC细胞的存活和增殖，并诱导典型的焦亡变化。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素D（caspase1-GSDMD）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素E（caspase3-GSDME）通路参与了阿可拉定触发的焦亡。此外，阿可拉定导致HCC细胞在TME中发生焦亡，导致炎症细胞因子的释放，将巨噬细胞转化为促炎表型。在体内，阿可拉定处理显著增强了剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase1）、cleaved-caspase3和颗粒酶B的表达，调节细胞因子分泌，刺激免疫细胞浸润，从而抑制肝癌小鼠肿瘤生长。这些发现为阿可拉定通过调控细胞焦亡和免疫应答在肝细胞癌（HCC）治疗中的应用提供了科学依据。