诺和诺德长效生长激素在华申报上市；礼来押注的AI药企要上市了；辉瑞畅销疫苗迎来劲敌|共3条快讯

共计3条简讯 | 阅读时间约为3分钟◆◆ ◆

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诺和诺德长效生长激素在华申报上市

9月5日，CDE官网显示，诺和诺德帕西生长素注射液的上市申请已获受理。

帕西生长素注射液（Sogroya）的活性药物成分为somapacitan，其是一种人生长激素（hGH）的长效类似物。Somapacitan是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆白蛋白（albumin）的结合，使其适合每周一次给药。

Somapacitan最初于2020年9月1日获FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症。2023年4月，FDA扩大了somapacitan的适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。

根据医药魔方数据库，诺和诺德于2021年6月在中国启动了somapacitan治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的III期研究（CTR20211271），并已于今年1月显示完成。该研究旨在中国生长激素缺乏症儿童中比较somapacitan每周一次给药与Norditropin每日一次给药的有效性和安全性。

此前REAL4研究已传来捷报，这是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，旨在评估somapacitan治疗青春期前儿童生长激素缺乏症的疗效与安全性。REAL4研究中患者按2:1的比例随机分配，分别接受每周皮下注射0.16 mg/kg somapacitan（n=132）或每天皮下注射0.034 mg/kg norditropin（n=68）。

该研究表明，接受每周一次somapacitan治疗的患者年化生长高度为11.2cm/年，与接受每日一次Norditropin治疗的患者年化生长高度为11.7cm/年相比没有显著差异，达到了非劣效的主要终点。此外，somapacitan耐受性良好，具有与Norditropin相似的安全性和耐受性。

（来源：医药魔方）

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礼来押注的AI药企要上市了

美东时间9月3日，AI+衰老药物发现公司 BioAge Labs（下称BioAge）正式向美国证券交易委员提交IPO上市申请。

本次预计筹集1 亿美元的资金，将以“BIOA”为股票代码在纳斯达克上市。

BioAge Labs成立于2015年，是一家运用AI技术洞察衰老因素，并以此开发新疗法的公司。

近年，公司由于其核心药物 Azelaprag 和 GLP-1RA 联用后，有望极大改善肌肉流失等副作用，而备受市场关注。

作为市场上少数能减脂不减肌肉的药物，BioAge吸引了礼来的目光，双方正在合作进行一项2期临床试验，评估Azelaprag与 Tirzepatide（替尔泊肽）的联合疗法在治疗肥胖症中的疗效。

这也让BioAge Labs目前专注治疗肥胖药物，与公司最初更广泛的抗衰老疾病治疗目标有所偏离。

今年2月，BioAge完成1.7亿美元的D轮融资，成为代谢领域最大的一笔融资之一，礼来、安进参投。

如今趁着减肥药的东风，这家AI+衰老准备递表上市了。

公司成立背景

BioAge Labs成立于2015年，总部位于美国加利福尼亚州。

联合创始人兼首席执行官Kristen Fortney 在生物信息学有超过10年的研究经验，主导开发了数据驱动的识别和靶向衰老机制的方法。

她获得了多伦多大学医学生物物理学博士学位，随后在斯坦福大学接受博士后培训，研究领域包括计算药物发现、衰老生物标志物和延长人类寿命的遗传学等。

另一位联合创始人兼首席运营官Eric Morgen博士，此前是多伦多大学的助理教授。

他主要负责开发监督 BIOAGE 的临床和计算工作。他在分子生物标志物发现、药物基因组学、衰老和诊断医学领域发表了超过 15 篇论文。

BioAge 构建了一个系统生物学和 AI 平台，利用人类数据集来识别与年龄相关的病理学的分子驱动因素，开发延长人类健康寿命的创新药物。

通过和Age Labs合作等方式，BioAge收集了平台包含超过 5000 万个分子数据点，跨越 10,000 份个人参与者档案和 50 多年的随访数据。

他们使用分子分析技术分析这些样本，测量数千个生物学相关分子，然后将计算工具应用于结果数据，以提取长寿和健康寿命的潜在驱动因素。

截至目前，BioAge已完成5轮融资，募资总额超过3亿美元。

BioAge最新一轮融资为今年2月，获得由Sofinnova Investments领投的1.7亿美元D轮融资，其他投资方包括礼来、安进、RA Capital、0rbiMed等。

持股超过5%或以上的股东包括 a16z Bio + Health、Khosla Ventures、Sofinnova Investments、Longitude Capital、RA Capital、Cormorant Asset Management、Kaiser Permanente 和 Horsley Bridge。

值得注意的是a16z Bio + Health，这家以投资互联网和Web3而闻名的顶级VC，近年来投了多家AI+生物医药公司，也参与BioAge几乎每一轮融资。

AI+减肥药，减脂不减肌

实际上，真正让BioAge知名度急剧上升的还是市场对GLP-1药物的狂热。

这不得不提到BioAge的核心资产——一款口服 apelin 受体（APJ ）的小分子激动剂Azelaprag 。

这也是少数几个在不损失肌肉的情况下，增强GLP-1RA等减肥效果的药物。

原本，BioAge开发Azelaprag是打算治疗年龄相关的肌肉减少症。

Apelin是一种运动后通过身体释放的物质，有助于调节新陈代谢并促进肌肉再生，BioAge通过大数据发现，Apelin的水平会随着年龄增加而减少。

有研究发现，司美格鲁肽减去的体重中，有25%到40%是肌肉，对骨骼也有一定损害。而Azelaprag的早期临床数据表明它可以帮助防止肌肉流失。

据Azelaprag的1b期临床试验数据显示，21名65岁及以上的健康受试者在接受Azelaprag或安慰剂严格卧床休息 10 天后，对肌肉萎缩的预防具有统计学意义，且并未产生严重副作用，具有良好的安全性和耐受性。

这也让BioAge Labs目前专注治疗肥胖和减肥，与公司最初更广泛的抗衰老疾病治疗目标有所偏离。

公司在招股书中称，“选择慢性代谢疾病作为年龄相关慢性疾病为关注点”。

目前，使用司美格鲁肽等 GLP-1R 激动剂的患者中，高达 44% 的受试者出现了胃肠道副作用，如恶心、腹泻和呕吐，导致停药率高达 17%。

而BioAge希望Azelaprag 和GLP-1药物联用时，不仅能够增加饱腹感、增加胰岛素分泌和敏感性，还能改善耐受性和肌肉流失。

BioAge已经启动了临床 2 期临床试验，评估Azelaprag和礼来的Tirzepatide（替尔泊肽）联用在55 岁及以上的肥胖成人的减肥效果，预计预计 2025 年第三季度将公布结果。

除开上述药物外，BioAge还在开发口服小分子脑渗透性 NLRP3 抑制剂（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）BGE-100，用于治疗由神经炎症驱动的疾病。

BioAge预计将提交新药研究申请 （IND），如果获得批准BGE-100将于 2026 年上半年开始 1 期临床试验。

据此前智药局的追踪，BioAge曾经及时止损，放弃了一款针对新冠的II期药物。

公司曾开发了一款PGD2-DP1抑制剂BGE-175，它最初作为治疗过敏性鼻炎而开发的，但后来BioAge认为它可以通过药物再利用来增强 COVID-19 患者，同时降低 COVID-19 等传染病的严重程度。

疫情期间BioAge也在全力推进用于治疗50岁以上重症患者，并成功推进到临床II期。

但因为临床进展缓慢，新冠疫情逐渐过去，该管线悄悄消失在公司官网。

持续亏损中

根据招股书，该公司迄今尚未产生收入，今年上半年亏损2657万美元，2023年同期亏损2827万美元。

其中研发投入占大头，2023年和2024年上半年，BioAge的研发投入分别为1727万美元和1979万美元。

公司表示，“我们几乎将所有的资源都用于识别、获取和开发我们的候选产品以及授权技术。”

IPO筹集到的资金也将用于Azelaprag和礼来的Tirzepatide（替尔泊肽）的试验，BioAge还将评估Azelaprag和司美格鲁肽的效果。

BioAge Labs还计划在 2025 年上半年启动一项针对Azelaprag单药治疗的胰岛素敏感性概念验证试验，以支持潜在的适应症扩展。

截至 2024 年6 月30日，BioAge拥有 1.591 亿美元的现金和现金等价物。根据公司当前的运营状况，IPO完成后资金能够运营到2027年。

（来源：智药局）

03

辉瑞畅销疫苗迎来劲敌

9月3日，Vaxcyte公司公布了其31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31与辉瑞Prevnar 20的头对头比较结果。

数据显示，VAX-31疫苗在50岁及以上成人中的1/2期临床数据“极为出色”，在高剂量和中剂量时，VAX-31达到或超过了所有31种血清型的免疫原性标准，且VAX-31耐受性良好。

这不仅为Vaxcyte公司带来了巨大的市场机遇，还可能改写肺炎球菌疫苗的市场格局。

挑战Prevnar

肺炎球菌是引起侵袭性疾病、肺炎上呼吸道感染的主要原因。严重的肺炎球菌疾病还可能导致耳聋、瘫痪智力低下等严重后遗症。接种肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌性疾病最经济、有效的手段之一。

肺炎球菌疫苗可分为肺炎球菌多糖（PPV）疫苗和肺炎球菌结合（PCV）疫苗，其中PCV占据大部分市场，而辉瑞的Prevnar family（沛儿系列）又占据了PCV疫苗市场的统治地位，包括Prevnar 13、Prevnar 20。

其中Prevnar 20（20价肺炎球菌结合疫苗）是建立在Prevnar 13疫苗上的迭代升级产品，额外包括7种其他的血清型（8、10A、11A、12F、15B、22F和33F），这7种血清型与抗生素抗性、疾病严重性、侵入性潜力和小儿肺炎球菌病例的流行有关。Prevnar 20最早于2021年获美国FDA批准用于18岁及以上成人，预防由疫苗中20种肺炎球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎，此后又获批扩展适应症至预防婴幼儿肺炎球菌感染。

2023年，辉瑞的Prevnar family销售额为64.4亿美元，在疫苗销售额排行榜上仅次于默沙东的HPV高价疫苗。

下一代PCV疫苗的竞争焦点主要集中在价次的提高上，价次的提高可直接扩大的保护范围。

据Vaxcyte公司新闻稿，VAX-31为31价肺炎球菌结合疫苗，可覆盖超过95%的美国50岁及以上成人中流行的IPD血清型，有潜力在当前PCV疫苗的基础上增加12-40%的覆盖范围，是当前临床试验中最广谱的肺炎球菌结合疫苗候选者。

PCV疫苗市场格局或将改变

该项1/2期临床研究纳入了1015名50岁及以上的健康成人受试者，旨在评估VAX-31三种剂量下与Prevnar 20（PCV20）的安全性、耐受性和免疫原性。

研究结果显示，VAX-31所有剂量组都表现出良好的耐受性，所有剂量下都显示出与辉瑞的Prevnar 20相似的安全性。

所有剂量组，VAX-31对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用（OPA）免疫反应。

对于与PCV20共有的20个血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F）：

在高剂量下，所有20个血清型都满足OPA反应非劣效性标准，18个血清型GMR大于1.0，7个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

在中剂量下，所有20个血清型都满足OPA反应非劣效性标准，13个血清型GMR大于1.0，5个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

在低剂量下，18个血清型满足OPA反应非劣效性标准，8个血清型GMR大于1.0，3个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

对于VAX-31独有的所有11个额外血清型（2、7C、9N、15A、16F、17F、20B、23A、23B、31、35B），所有三个剂量都满足了优越性标准。

基于这一积极结果，Vaxcyte计划将VAX-31推进至成人3期临床试验。

除了VAX-31，Vaxcyte还在开发24价候选疫苗VAX-24，预计将在2025年第一季度报告2期婴幼儿研究的安全性和免疫原性数据。

结语

肺炎结合疫苗市场已有辉瑞的Prevnar系列为其带来了巨大的回报。而VAX-31为更高价次疫苗，覆盖范围更广，有潜力取代Prevnar 20，改变肺炎疫苗市场竞争格局。让我们拭目以待VAX-31在未来的表现。

（来源：药智网）