ESC2024发布非奈利酮心肾代谢疾病研究新发现

2024年9月1日，拜耳非奈利酮的FINE-HEART研究结果在2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）热线环节发布，该研究对已经完成的三项非奈利酮关键性 III 期临床研究（FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD）进行预设汇总分析，结果显示：与安慰剂组相比，非奈利酮组的主要终点心血管死亡在数量上有所降低，但以微小差距未达到统计学显著性（相对风险降低 11%，HR 0.89 [95% CI 0.78-1.01; p=0.076]）。但是在对FINE-HEART的主要终点（包括心血管死亡和未确定原因死亡）进行预设敏感性分析中，非奈利酮显著降低事件发生风险12%（相对风险降低，HR 0.88 [95% CI, 0.79-0.98; p=0.025]）。在FINE-HEART研究的16个亚组中，非奈利酮对心血管死亡的影响基本一致。另外，结果还表明，与安慰剂相比，非奈利酮显著降低全因死亡，以及心血管和肾脏事件。综上说明：非奈利酮在兼有心血管、肾脏和代谢类疾病的高危患者群体中具有心肾获益。FINE-HEART研究同时在《自然医学》上发表。

布里格姆妇女医院心脏代谢实施科学中心联合主任、哈佛大学医学院教授、心脏病专家、医学博士 Muthiah Vaduganathan 说： “鉴于心肾代谢疾病在流行病学上有很强的重叠性和共同的致病机理，本次数据对临床医生来说是个好消息，因为非奈利酮作用在心肾病理生理学的基本驱动因素。虽然非奈利酮单个III期研究并没有针对关键亚组评估心血管死亡或心血管事件情况，但FINE-HEART的大量患者数据让我们能够继续探索，为临床医生诊治这类患多种疾病的患者提供重要的、令人鼓舞的见解，并证实非奈利酮在关键亚组中疗效具有一致性。”

尽管在主要终点心血管死亡方面以微小差距未达到统计学显著性，但FINE-HEART的次要终点结果均显示与安慰剂相比非奈利酮具有获益。最值得注意的是，非奈利酮将全因死亡降低9%（HR 0.91 [95% CI, 0.84-0.99; p=0.027]）；将首次出现肾衰的时间、eGFR较基线持续下降≥50%（≥4周）或肾脏相关死亡的肾脏复合终点降低20%（HR 0. 80[95%CI，0.72-0.90；p<0.001] ），心衰住院发生率降低了 17%（HR 0.83 [95% CI，0.75-0.92；p<0.001] ）。

FINE-HEART是目前针对非奈利酮对各种心肾代谢类疾病的有效性和安全性进行的最大规模分析，这项汇总分析包括FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD三个III期研究中约19000名心衰和/或慢性肾脏病合并2型糖尿病患者，分析设计的目的是评估非奈利酮对心衰和/或慢性肾脏病合并2型糖尿病患者心血管和肾脏结局的影响，其中包括合并症较多的患者，这是LVEF≥40%心衰患者的主要特征。

拜耳处方药事业部全球研发负责人Christian Rommel博士表示：“FINE-HEART研究包括III期研究中的约 19,000 名患者，补充并证实了非奈利酮之前取得的积极成果。所有这些研究结果表明非奈利酮能改善未满足医疗需求患者的临床结局，因此与临床医生密切相关。”

非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。通过作用于过度激活的 MR和RAAS 系统，非奈利酮可解决已知与HF和CKD密切相关的慢性和进行性炎症和纤维化驱动因素问题。

在 FINE-HEART 合并分析中，非奈利酮的耐受性良好，与其公认的安全性特征相符。