2024 WCLC首日快讯：肺癌研究的先锋创新

2024年第25届世界肺癌大会（WCLC）于9月7日在美国圣地亚哥正式拉开帷幕。对于国际肺癌研究协会（IASLC）来说，今年是具有里程碑意义的一年，迎来了其辉煌的五十周年纪念。半个世纪以来，全球肺癌研究领域取得了令人瞩目的成就，不断推动着诊疗技术的革新与进步。

世易医健（eChinaHealth）已获得WCLC官方认证新闻媒体资质，将为中国读者及时深度报道WCLC会议的最新进展。敬请关注我们的专刊系列报道，一起见证这场科学与智慧的盛会，探索肺癌治疗的新篇章！

小编带您逛现场

精彩报告摘要

I-DXd在广泛期小细胞肺癌治疗中展现显著临床改善

AI革新肺癌基因突变预测：DeepGEM数据揭晓

开拓免疫检查点抑制剂疗效预测新途径

IASLC全球调查揭示肺癌生物标志物检测进展与挑战

I-DXd在广泛期小细胞肺癌治疗中展现显著临床改善

Charles M Rudin

美国纪念斯隆·凯特林癌症中心

在2024 WCLC首日公布的II期IDeate-Lung01研究中期分析结果显示，Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）在既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中实现了具有临床意义的缓解。1

ES-SCLC患者的预后较差，治疗选择有限。B7同源物3（B7-H3[CD276]）是B7家族的一部分，包括免疫检查点蛋白如PD-L1。B7-H3在多种实体瘤中高度表达，而在正常组织中不表达或表达水平较低。B7-H3的高表达和一致性已在所有SCLC分子亚型中得到证实，并与不良预后相关。I-DXd是一种靶向B7-H3的抗体偶联药物，在正在进行的I/II期IDeate-Pantumor01研究中显示出良好的疗效，SCLC队列（n = 21）的确认客观缓解率（ORR）为52.4%，中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月。

在正在进行的II期IDeate-Lung01研究（NCT05280470）的剂量优化部分，评估了两种I-DXd剂量（8 mg/kg和12 mg/kg IV，每3周一次）在既往至少接受过一线铂类药物化疗且既往总共不超过三线全身治疗的ES-SCLC患者中的疗效。无症状脑转移患者也被纳入研究。主要终点是ORR，次要终点包括DOR、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、至缓解时间（TTR）和总体安全性特征。

截至2024年4月25日，88例患者已接受至少一剂I-DXd治疗；46例患者接受8 mg/kg剂量，42例患者接受12 mg/kg剂量，中位随访时间分别为14.6个月和15.3个月。I-DXd在两个剂量组中均显示出良好的疗效，12 mg/kg剂量组和8 mg/kg剂量组的确认ORR分别为54.8%和26.1%。两种剂量下均观察到快速缓解（TTR：1.4个月），而8 mg/kg剂量组和12 mg/kg剂量组的中位DOR分别为7.9个月和4.2个月。在16例基线时有脑部靶病灶的患者亚组分析中，接受8 mg/kg剂量的6例患者的颅内缓解率为66.7%，接受12 mg/kg剂量的10例患者的颅内缓解率为50.0%。在研究期间，12 mg/kg剂量组报告的治疗后出现的不良事件（TEAE）频率高于8 mg/kg剂量组；最常见的TEAE为胃肠道或血液系统事件，或疲劳。两剂量组间间质性肺病的发生率相似，与既往报告一致。

C.M. Rudin教授表示：“在先前接受过大量治疗的ES-SCLC患者中，两种剂量的I-DXd均显示出具有临床意义的疗效，其中12 mg/kg剂量的ORR大约是8 mg/kg剂量的两倍。” Rudin教授补充说，两种剂量的安全性特征基本一致，尽管未观察到新的安全性信号，但在较高剂量下TEAE更为常见。基于这些结果，12 mg/kg剂量被选为SCLC单药治疗的最佳剂量，并将在IDeate-Lung01扩展部分和III期IDeate-Lung02研究中进一步研究。

AI革新肺癌基因突变预测：DeepGEM数据揭晓

梁文华 教授

中国广州医科大学附属第一医院

大会首日，梁文华教授代表中国呼吸疾病国家重点实验室和国家呼吸疾病临床研究中心、广州医科大学附属第一医院，展示了一项突破性研究成果。这项研究介绍了DeepGEM，一种人工智能（AI）工具，它在基因组检测领域取得了显著进展，为预测组织病理学切片中的基因突变提供了一种高效、经济、及时的新方法。2

肺癌的有效治疗和预后评估依赖于对驱动基因突变的精准检测。然而，传统的基因组检测方法通常需要高质量的组织样本，这不仅耗时耗资，而且在资源有限的环境中难以实施。为了克服这些限制，梁教授的团队开发了DeepGEM，它能够利用常规获取的组织学切片来预测基因突变，从而显著提高了检测的可及性和效率。

研究团队对来自16家研究中心的3658例患者的数据集进行了分析，该数据集包含了病理图像和相应的基因突变信息，并得到了癌症基因组图谱公开数据集的补充。DeepGEM首先在1,717例患者的内部数据集上进行了训练和评估，随后在来自其他15家中心的1,719例患者以及535例公共数据集的患者上进行了测试。为了验证模型的普适性，研究者还对包括331例淋巴结转移活检的额外数据集进行了检验。

DeepGEM在验证其性能方面取得了显著成果。在内部数据集中，该模型对于切除活检和抽吸活检的预测性能分别达到了0.938和0.891的中位曲线下面积（AUC）。在多中心外部数据集中，模型对于切除活检和抽吸活检的预测性能也表现出色，中位AUC分别为0.859和0.826。此外，DeepGEM在TCGA数据集中的AUC为0.874，进一步证实了其在不同种族背景中的有效性。值得注意的是，DeepGEM在预测原发活检中的突变方面的能力也成功扩展到了淋巴结转移的预测。

梁文华教授指出，DeepGEM不仅提供了可解释的预测结果，还在单细胞水平上生成了空间基因突变图谱，并通过免疫组化结果进行了验证，这进一步强调了模型的准确性和可靠性。

与以往的研究相比，DeepGEM在多种基因突变的预测上展现了稳健且卓越的性能，这是在迄今为止最大的多中心数据集上进行的验证。DeepGEM的快速预测能力使得治疗决策能够更迅速地制定，从而让病情严重的患者能够及时接受靶向治疗。此外，它还为经济不发达地区提供了一种在基因组检测成本高昂的情况下进行多基因突变检测和精准治疗的可能性。这种创新方法有望改变肺癌患者的临床管理方式，使得先进的基因组学见解更加易于获取和应用。

这项研究的成果不仅展示了人工智能在医学领域的应用潜力，也为肺癌患者提供了更为便捷和经济的基因突变检测手段，有望改善全球肺癌患者的诊断和治疗体验。

开拓免疫检查点抑制剂疗效预测新途径

Arutha Kulasinghe

澳大利亚昆士兰大学弗雷泽研究所

由昆士兰大学的Arutha Kulasinghe博士团队、亚历山大公主医院的Ken O'Byrne教授以及Ettai Markovits博士等团队联合领导的一项研究，揭示了肿瘤微环境（TME）的复杂性是预测患者对这些疗法反应的关键，展示了开发免疫检查点抑制剂（ICI）预测性生物标志物的广阔前景。3

研究团队对45例接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的组织样本进行了回顾性分析。他们采用了先进的多重免疫荧光（mIF）染色技术，并结合深度学习分析，将细胞分为15种不同类型，随后利用无监督聚类技术进行了进一步的分类。

研究团队鉴定出43个独特的细胞亚群，这些亚群主要根据其代谢和活化状态进行区分。与氧化磷酸化和代谢途径相关的关键蛋白，例如CS、SDHA、ATPA5、HK1、GLUT1和LDHA，显示出表达差异。一个显著的发现是，代谢活性淋巴细胞（其特征为PD-1、MHC I类和II类分子以及cd11b水平升高）与肿瘤浸润性淋巴细胞和三级淋巴结构中的淋巴细胞存在关联。肿瘤细胞被分为三种代谢状态：OXPHOS+、OXPHOS-和PPP+，其中PPP+细胞表现出增殖增加、inv阳性，并对PD-1阻断有更高的抗性。当PPP+细胞在肿瘤中的比例超过40%时，与对PD-1抑制剂反应较差和总生存期降低相关。

Kulasinghe博士表示："这项研究揭示了代谢状态、免疫细胞功能和免疫疗法应答之间的复杂关系，为开发免疫检查点抑制剂的预测性生物标志物提供了一条充满希望的途径。"他强调，这些发现突出了通过详细分析肿瘤微环境的代谢特征，提高患者选择和治疗效果的潜力。

IASLC全球调查揭示肺癌生物标志物检测进展与挑战

Matthew P. Smeltzer

美国孟菲斯大学

WCLC会议首日发布的“IASLC全球生物标志物检测调查”结果4显示，尽管与2018年相比，对生物标志物检测的认识有了显著提升，但在全球范围内，实施这些检测仍面临重大障碍。

2018年的调查指出，生物标志物检测的普及受到成本、质量与标准缺失、获取难度、认知不足和较长的周转时间等因素的制约。然而，据孟菲斯大学流行病学和生物统计学副教授Matthew Smeltzer所述，自2018年以来，晚期和早期肺癌的治疗取得了多项进展。2024年的调查吸引了来自90个国家和14个医学学科的1677名参与者，显示出对生物标志物检测的认知和频率有了积极的变化。调查包括了英语、法语、日语、中文、葡萄牙语和西班牙语版本，并涵盖了人口统计学、当前实践与观念、病理学、预定检测或治疗、组织获取、最佳检测障碍和潜在解决方案等多个方面。研究者根据IASLC全球区域以及高/中上收入国家（HUMIC）和低/中收入国家（LMIC）对回答进行了分组。

Smeltzer教授指出，67%的受访者表示，在他们的国家，超过一半的肺癌患者接受了生物标志物检测，这一比例较2018年的39%有显著提高。尽管如此，成本（27.2%）、时间（13.9%）和样本质量（13.8%）仍是主要的障碍。值得注意的是，43%的受访者报告说，在收到生物标志物检测结果之前就已经开始对患者进行治疗。与低/中收入国家（LMIC）的受访者相比，高/中上收入国家（HUMIC）的受访者表示，他们的医疗系统对生物标志物检测的支持力度更大，其中只有18.6%的受访者表示有类似的支持。调查还显示，相当大比例的检测费用只能部分报销，组织检测的平均周转时间为14天，而对于延迟的原因并没有明确的共识。调查的回应者提出了多种改善生物标志物检测的方法，包括加强对医疗提供者和患者的教育，通过反射性检测简化临床流程，增加政府和保险公司的资金支持，以及更广泛的政策变革。

Smeltzer教授表示，IASLC计划发起一系列行动，以解决这些领域的问题，目标是提高意识、改善访问权限、优化流程和改进政策。他在报告中强调：“调查结果既反映了我们在生物标志物检测方面取得的进展，也揭示了我们仍需努力的方向，以确保这一检测成为全球肺癌治疗的标准组成部分。”。

参考文献：

1. Rudin C, Ahn, M, Johnson, M, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis of IDeate-Lung01. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2024; San Diego, CA. Abstract OA04.03.

2.Xiong S, Zhao Y, Ren Q, et al. Deep multiple instance learning-enabled gene mutation prediction of lung cancer from histopathology images. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-11, 2024; San Diego, CA. Abstract 1453.

3.Kulasinghe A, Monkman J, Markovits E, et al. Deciphering single-cell resolved tumour microenvironment profiles using spatial metabolic mapping. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-11, 2024; San Diego, CA. Abstract 1664.

4.Smeltzer M, Connolly C, Lantuejoul S, et al. The 2024 International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Global Survey on Biomarker Testing. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-11, 2024; San Diego, CA. Abstract 3000.

文章来源：世易医健

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