周彩存教授：HARMONi-2重磅研究发布，国产创新药响彻国际舞台｜2024WCLC

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依沃西单抗vs帕博利珠单抗，首战告捷！

撰文丨小强医生

依沃西单抗（AK112）是一款新型双特异性抗体，靶向癌症免疫治疗和抗血管生成疗法中的重要靶点PD-1（程序性死亡受体-1）和VEGF（血管内皮生长因子）。与现有单一靶点的免疫疗法不同，依沃西单抗通过同时抑制PD-1和VEGF，旨在提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，并阻止肿瘤血管生成，从而阻止肿瘤的生长与扩散。

世界肺癌大会（WCLC）是全球规模最大、最权威的肺癌学术会议，汇集了来自世界各地的顶尖肿瘤学家、研究人员和医药行业专家。WCLC每年会披露最新的肺癌研究成果和药物试验进展，是全球肿瘤领域的重要风向标。

2024年WCLC大会上，由同济大学附属东方医院周彩存教授牵头HARMONi-2研究被选为Late Breaking Abstract（LBA）进行汇报。这项随机、双盲的III期临床试验旨在评估依沃西单抗与帕博利珠单抗的疗效和安全性的对比。该研究的主要数据正式公布，吸引了全球业界的高度关注，医学界特整理成篇，以飨读者。

图1 研究截图

依沃西单抗vs帕博利珠单抗

图2 研究设计

HARMONi-2（AK112-303）研究纳入398名未接受过系统治疗的无驱动基因突变的PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者，按1:1随机分配至依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗组，覆盖不同年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状况、临床分期及肿瘤类型等亚组。

研究的主要终点是无进展生存期（PFS），由独立放射学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准进行评估。次要终点包括总生存期（OS）、由研究者评估的PFS、总体反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续响应时间（DoR）、治疗时间和安全性。这些终点旨在全面评估治疗效果及其对患者生活质量的影响，支持依沃西单抗作为一线治疗的潜在优势。

图3 主要终点PFS数据

在HARMONi-2研究的主要终点分析中，依沃西单抗在PFS结果上表现出对比帕博利珠单抗的显著改善。根据IRRC的评估，依沃西单抗的中位PFS为11.14个月，显著高于帕博利珠单抗的5.82个月，风险比（HR）为0.51（95%置信区间：0.38-0.69），P值小于0.0001，显示出统计学上的显著性。此外，9个月时的PFS率依沃西单抗组为56%，而帕博利珠单抗组为40%。这项结果标志着依沃西单抗在治疗PD-L1阳性晚期NSCLC方面具有潜在的重要临床优势。

在不同的亚组分析中也展现出一致的效果。无论是年龄、性别、吸烟状态、是否有肝或脑转移，还是疾病的远处转移状况，依沃西单抗组的PFS改善在各个亚组中均优于帕博利珠单抗组，特别是在ECOG PS为0的患者中，风险比（HR）达到显著的0.18。此外，无论PD-L1表达水平高低（TPS ≥50% 或 TPS 1-49%），依沃西单抗在鳞状和非鳞状肺癌患者中均显示出较好的疗效，风险比分别为0.48和0.54。这些结果表明依沃西单抗在多个维度上优于帕博利珠单抗，可能成为这一患者群体的重要治疗选择。

图4 不同PD-L1表达的PFS结果

除此之外，HARMONi-2研究中依沃西单抗和帕博利珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性评估结果。具体来说，关注的是两个方面：

▌疗效评估：

ORR：表示治疗后肿瘤体积缩小的患者比例。依沃西单抗的ORR为50%，高于帕博利珠单抗的38.5%，说明依沃西单抗在引发肿瘤缩小方面更为有效。

DCR：指治疗后肿瘤未进展的患者比例。依沃西单抗的DCR为89.9%，也显著高于帕博利珠单抗的70.5%，表明依沃西单抗在控制疾病进展方面具有更好的效果。

OS：依沃西单抗相较于帕博利珠单抗展现出显著的OS改善。研究结果显示，依沃西单抗组的中位OS为21.68个月，而帕博利珠单抗组则为17.64个月，风险比（HR）为0.71（95%置信区间：0.51至0.98），P值为0.037，表明这一差异具有统计学显著性。

图5 其他疗效终点数据

▌安全性评估：

治疗相关不良事件（TRAEs）：评估治疗期间出现的不良事件。依沃西单抗在所有患者中的TRAEs发生率为89.8%，高级别（Grade ≥3）不良事件为29.4%。

主要不良事件：包括蛋白尿和高血压等，这些是依沃西单抗相对于帕博利珠单抗的主要安全性差异点。

图6 安全性结果

可见，依沃西单抗在ORR和DCR方面均表现出对比帕博利珠单抗的优势。此外，依沃西单抗显示出与以往研究一致的可管理的安全性概况。在所有患者中，依沃西单抗的安全性数据表明其耐受性良好，常见不良反应可以管理，与现有的PD-1单抗疗法相当，适合长期治疗。在鳞状细胞癌亚组中，依沃西单抗和帕博利珠单抗的安全性概况相似，进一步证实了依沃西单抗在此类患者中的良好耐受性。这些结果表明，依沃西单抗不仅在疗效上具有优势，其临床应用的安全性也具备较好的表现。

PD-L1阳性NSCLC重要治疗选择，

联合治疗方案进一步探索

在HARMONi-2研究的讨论中，与会者深入探讨了依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者中的临床价值。研究结果表明，依沃西单抗在PFS方面表现出显著改善，且在多个临床亚组中均表现出广泛的适用性。这一发现使得依沃西单抗作为一线治疗方案的潜力得到了广泛认可。

然而，与会者也指出，要确认这些结果的普遍性，还需要进一步的研究，特别是在中国以外的不同人群中进行验证。此外，依沃西单抗通过VEGF和PD-1联合抑制机制所展现的疗效，提供了一个新的治疗思路。如果这些初步结果在未来的研究中得到证实，依沃西单抗可能会改变现有的治疗格局，成为PD-L1阳性NSCLC患者的重要治疗选择，并为联合抑制机制的进一步探索奠定基础。

总的说来，依沃西单抗（AK11）作为一款新型的双特异性抗体，通过靶向PD-1和VEGF，展示了其独特的双重机制优势。在HARMONi-2研究中，依沃西单抗与帕博利珠单抗（K药）进行了头对头的对比，依沃西单抗的这些优势使其有望成为PD-L1阳性NSCLC一线治疗中的重要选择，显示出强大的临床应用潜力。随着研究数据的进一步揭示，依沃西单抗在全球肺癌治疗领域的前景备受瞩目，或将引领新的治疗标准。

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责任编辑：Sheep

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