编译:公子欣
生殖衰老是生育能力下降的主要原因,归因于卵母细胞数量和发育潜力的减少。在哺乳动物的卵巢中,卵泡是卵母细胞成熟的场所,当卵母细胞成熟为卵子,就会被释放到输卵管中,准备受精。然而,随着年龄的增长,卵母细胞的数量和质量都会下降。尽管辅助生殖技术(如冷冻保存年轻卵母细胞)很有用,但还没有临床上可行的策略来恢复老龄卵母细胞的发育潜力。
在哺乳动物卵巢中,未成熟的卵子在卵泡中发育。图源:Don W. Fawcett/Science Photo Library近日
一项新研究发现
将衰老的卵母细胞植入年轻的卵泡中
可逆转卵子的衰老迹象
产生恢复活力的卵子
“可以把它想象成一个五星级抗衰老水疗中心。”新加坡国立大学的细胞生物学家 Rong Li说。
当恢复活力的卵子受精时,胚胎产生健康幼崽的可能性几乎是在旧环境中成熟的卵子的4倍。研究结果发表在9月9日的《自然衰老》杂志上。
牛津大学的卵巢生物学家Suzannah Williams说,这项最新研究提供了“第一个坚实、有力的证据”,证明卵泡可以提高成熟卵子的质量。
研究人员使用移液管从卵泡中取出卵母细胞并插入供体卵母细胞,然后使其成熟。图源:HaiYang Wanget al./Nature Aging
研究人员从14个月大的接近不育的小鼠中换出卵母细胞,并将它们放入2个月大、正处于生殖黄金期的小鼠的卵泡中。然后,测试了卵子的质量和由此产生的后代的质量。
他们发现,与在老卵泡中生长的卵母细胞相比,在年轻卵泡中生长的老年卵母细胞的质量有所提高。具体来说,卵母细胞的染色体异常较少,线粒体功能和基因表达也有所改善,随着卵母细胞和随后的卵子代谢的改善,它们更有可能导致怀孕。
同时,研究小组还发现,如果改变程序,将年轻的卵母细胞放入较老的卵泡中生长时,显示出更多的衰老迹象。
随后,研究人员使卵子受精并将它们转移到代孕小鼠体内。他们发现,由这些卵子产生的幼崽比由年长的对照小鼠产生的幼崽更健康,尽管不如由年轻的卵母细胞产生的幼崽健康。
研究结果表明卵母细胞衰老是部分可逆的,并且周围的细胞环境在此过程中起着重要作用。
研究人员仔细研究了可能驱动卵母细胞复苏的因素,结果发现,连接卵泡和卵母细胞的隧道状结构在年轻卵泡中的密度更高,这些结构为卵母细胞输送重要的营养分子。
研究人员指出,这些发现可能为未来基于滤泡的体细胞疗法改善老年卵子质量、治疗女性不孕症提供基础。
参考来源:https://www.nature.com/articles/d41586-024-02872-xhttps://www.nature.com/articles/s43587-024-00697-x
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