万例挑一·精准决策，逆转乾坤，看RET阳性晚期NSCLC成功实现肿瘤降期

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海举办的活动中荣获“弗耀之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名RET融合阳性的IVB期肺腺癌患者一线接受普拉替尼治疗后实现肿瘤降期，扭转乾坤赢得手术机会，术后达到病理完全缓解（pCR）的案例。此病例特邀东部战区总医院叶明翔教授分享，东部战区总医院刘红兵教授对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为RET融合阳性晚期NSCLC的临床治疗提供宝贵的参考与洞见。

患者治疗经过

病例思考

叶明翔 教授

遵循 “有靶打靶，好药先用”的治疗理念，该例RET融合阳性IVB期左肺腺癌患者接受普拉替尼400mg QD一线治疗后左上肺肿瘤快速退缩，胸水消失，疗效评价达PR。定期复查随访发现靶向治疗后原发肿瘤病灶、淋巴结和胸膜转移灶均进行性缩小，治疗10个月后复查PET-CT发现左上肺病灶SUV值明显降低，淋巴结及胸膜已无18F-FDG摄取。经MDT讨论，患者在普拉替尼转化治疗后实现了肿瘤降期，使该晚期肺癌患者重获手术机会。术后病理提示pCR，为降低术后复发风险，继续予普拉替尼辅助治疗。此外，治疗期间出现的白细胞减少在普拉替尼减量后好转，整体耐受性良好。该例患者的治疗体现了普拉替尼在RET融合晚期肺癌治疗中的有效性，也提示了普拉替尼转化治疗的巨大潜力。

病例点评

刘红兵 教授

MKI治疗价值有限，RET融合阳性晚期NSCLC亟需有效方案

近年来，致癌驱动基因研究的飞速进展促进了肿瘤精准治疗的进步，国内外诊疗指南均推荐晚期NSCLC患者进行驱动基因检测以指导靶向用药，从而最大限度地延长患者生存时间、控制疾病进展程度、提高生活质量[1-2]。RET融合在NSCLC患者中检出率达1.4%-2.5%，其中KIF5B‑RET是最常见的RET融合形式，其他融合类型还包括 CCDC6‑RET、NCOA4‑RET、TRIM33‑RET[3]。RET融合阳性患者对化疗不敏感，而多靶点激酶抑制剂（MKI）不良反应大且疗效有限，因此临床迫切需要选择性RET抑制剂[4]。结合该例RET融合阳性IVB期左肺腺癌患者合并恶性胸腔积液这一不良预后因素，其一线治疗选择尤为重要。

有靶打靶，RET抑制剂普拉替尼突破临床困境

与既往治疗相比，RET抑制剂具有持续的抗肿瘤活性、更少发生耐药突变等优势，开辟了RET驱动肿瘤的精准治疗新时代。普拉替尼作为新一代高选择性RET抑制剂，ARROW I/II期研究显示，普拉替尼（400mg QD）在RET融合阳性初治和经治NSCLC患者中疾病控制率（DCR）分别达到100%和97%，客观缓解率（ORR）分别为80%和63.1%[5]。安全性方面，普拉替尼耐受性良好，不良反应主要为1-2级。此外，ARROW研究中国患者亚组中取得了与全球人群相似的疗效[6]。以上研究结果表明，普拉替尼在 RET融合阳性的NSCLC患者中，无论初治还是经治都能产生高效抗肿瘤活性，并且安全性可控。

普拉替尼转化治疗实现肿瘤降期，照亮患者治愈之路

随着靶向治疗药物的研发和驱动基因阳性晚期NSCLC对靶向治疗的反应率不断提升，“可切除”与“不可切除”的界限或将越来越小，对于罕见突变的晚期NSCLC患者，或可从靶向治疗降期后的转化手术中获益。该例RET融合阳性的IVB期肺腺癌患者一线接受普拉替尼治疗2个月后迅速达PR，治疗10个月后实现了肿瘤降期，为患者接受手术创造了机会。术后病理结果显示未见残留肿瘤细胞，达到pCR，且整个治疗过程耐受性良好。该案例证明了普拉替尼在RET融合阳性的晚期NSCLC治疗中的有效性，也提示了普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者实现肿瘤降期的应用潜力。未来，靶向治疗降期下的转化治疗可能会在驱动基因阳性晚期NSCLC的治疗中占据一席之地。

病例分享

病例提供专家

叶明翔 教授

• 东部战区总医院呼吸内科 副主任医师

• 南京医科大学硕士生导师

• 中国中医药信息学会青年医师分会常务理事

• 江苏省医学会内科学分会青委会委员

• 江苏省医学会呼吸病学分会烟草学组委员

• 主持国家自然科学基金、江苏省基金、博士后基金3项

• 从事肺癌基础研究12年，第一/通讯作者发表Cancer Res，Clin Cancer Res，J Immunother Cancer，Signal Transduct Target Ther，Cance Lett，J Med Virol，Brain Behav Immun等SCI论文10篇

病例点评专家

刘红兵 教授

• 东部战区总医院呼吸科 肺癌中心主任医师 副教授
  

• 南京大学、南京医科大学、南京中医药大学硕士研究生导师

• 美国科罗拉多大学医学院访问学者

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员

• CSCO肿瘤生物标志物专家委员会委员

• 中国初级保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委员会委员

• 中国初级保健基金会肿瘤精准诊疗专委员会委员

• 江苏省医学会呼吸病学分会烟草学组副组长

• 江苏省医学会呼吸病学分会委员兼学术秘书

• 全军呼吸病学分会肺癌和介入学组委员

• 南京医学会呼吸分会委员

• 海西医药卫生发展中心介入呼吸学专业委员会委员

• 江苏省333高层次人才

• 江苏省“科教强卫工程”青年人才

• 发表SCI论文80余篇，其中以第一作者或通讯作者发表40余篇

• 主持国家自然科学基金等多项课题，获得江苏省科技进步一等奖，教育部科技进步二等奖，江苏省医学新技术奖二等奖等

• 《Translational lung cancer research》杂志编委

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会.CSCO非小细胞肺癌临床指南2024年版.

[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 6.2024.

[3] 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会, 中华医学会杂志社肺癌研究协作组, 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):991-1002.

[4] 马千里, 张瑾, 鲍彤, 等. RET融合肺癌的特征及诊疗进展 [J] . 中华胸心血管外科杂志, 2022, 38(5) : 305-309. DOI: 10.3760/cma.j.cn112434-20210219-00062.

[5] Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol. 2022;33(11):1168-1178.

[6] Gainor JF, Curigliano G, Kim DW, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347]. Lancet Oncol. 2021;22(7):959-969.

编辑：Coco

审校：Ari

排版：Yian

执行：Babel

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