维迪西妥单抗刷新晚期一线尿路上皮癌患者生存期

9月15日，西班牙巴塞罗那，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会现场，荣昌生物维迪西妥单抗有两项重磅研究的最新数据分别以简短口头报告和壁报的形式，在世界顶级学术舞台展现了“维迪西妥单抗+PD-1”方案一线治疗晚期尿路上皮癌患者的突出疗效和良好安全性。

中位OS 33.1个月

较既往一线含铂化疗数据延长20个月

本次大会上，由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的维迪西妥单抗(DV)联合特瑞普利单抗(T)用于HER2表达不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的Ib/II期研究(C014），以壁报的形式首次展示了此项研究的中位总生存期（OS）结果，中位OS长达33.1个月，较既往一线含铂化疗13个月左右的OS数据延长了20个月，表明“维迪西妥单抗+PD-1”联合疗法助力尿路上皮癌患者实现更长的生存获益。

截止到2024年3月1日，该研究共有41名患者入组，患者中位年龄为66岁，41.5%为肺转移，24.4%为肝转移。数据显示在所有患者中确认的客观缓解率（cORR）为75.0%，其中HER2 2+患者群体的cORR为88.9%。中位随访时间为33.2个月，中位OS达到33.1个月，中位无进展生存期(mPFS)为9.3个月。

OS是评价生存获益的“金标准”。上述研究表明，患者在“维迪西妥单抗+特瑞普利单抗”联合治疗的长期随访中显示出显著的抗肿瘤活性和超长的OS获益，这一突出的疗效，证明了这项联合方案能够有效延长患者生命，有望成为晚期尿路上皮癌患者一线治疗优选。目前维迪西妥单抗联合PD-1（特瑞普利单抗）对比铂类化疗一线治疗晚期尿路上皮癌患者的随机对照Ⅲ期临床研究已完成患者入组，预计将于2025年上半年将有数据读出。

cORR高达78.6%

首次展示维迪西妥单抗在欧美患者人群中的卓越疗效

2021年8月，国际知名生物制药公司西雅图基因以高达26亿美元的首付款和里程碑付款，从高个位数到百分之十五以上的梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球(亚太区除外)独家许可协议，西雅图基因被辉瑞收购后，荣昌生物与辉瑞协力推动全球多中心临床试验。

今年的ESMO大会上，美国纽约西奈山医学中心M.Galsky教授发表简短口头报告，介绍了维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗用于一线HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的全球多中心研究（RC48G001），首次展示了“维迪西妥单抗+PD-1”联合疗法在欧美患者群体中的卓越疗效，特别是在HER2低表达患者中显示出了令人鼓舞的数据。

这是一项单臂、多队列、开放标签的全球多中心Ⅱ期临床研究。研究的第一队列纳入20名患者，中位年龄为75岁。30%的患者为HER2高表达，70%的患者为HER2低表达。在所有患者中，确认的客观缓解率（cORR）为75%，其中HER2低表达患者的cORR高达78.6%。中位疗效持续时间尚未达到。维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗安全可控。

此项全球多中心临床研究正在持续进行患者入组。另外维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗对比化疗在既往未经治HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的全球多中心Ⅲ期研究（DV-001）正在顺利推进中。

“ADC+PD-1”重塑尿路上皮癌治疗格局

尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%以上，是泌尿系统中仅次于肾癌的第二大常见恶性肿瘤。据2024年4月世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新数据，2022年全球膀胱癌新发病例61.4万，死亡病例22.0万。对于那些局部晚期无法进行根治性切除的尿路上皮癌患者，含铂化疗依然是首选的一线治疗标准，但患者中位生存期（OS）仅为一年左右，且有约一半的患者无法耐受顺铂的治疗，预后较差。这表明局部晚期或转移性尿路上皮癌患者对于更加有效的治疗方案仍存在迫切需求，目前国内外都在积极探索抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗一线晚期尿路上皮癌患者的新疗法。

HER2在尿路上皮癌的发生发展中起重要作用，86%的尿路上皮癌患者存在HER2表达（Her2 IHC1+及以上）[1]。维迪西妥单抗作为一种新的HER2靶向ADC，在HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中具有良好的应用前景。该药在针对HER2的单克隆抗体上偶联了高效的细胞毒分子MMAE，可以靶向杀伤具备HER2受体表达的肿瘤细胞，还可以产生旁杀伤效应，从而对HER2低表达的肿瘤细胞进行杀伤。此外，ADC药物还可以通过免疫原性细胞死亡方式激活免疫反应，使得维迪西妥单抗与免疫治疗药物之间存在协同作用。

本次大会展示了维迪西妥单抗在多个肿瘤治疗领域取得的突破性进展，共有11项研究亮相。接下来将持续带来更多优选研究的详细解读和相关报道，敬请期待。

参考文献：

[1]Zhu, K., et al., Expression of HER2 in high-grade urothelial carcinoma based on Chinese expert consensus and the clinical effects of disitamab vedotin-tislelizumab combination therapy in the treatment of advanced patients. Front Pharmacol, 2024. 15: p. 1355081.