“诺奖风向标” 得主诞生！ESCRT 研究进展为 HIV 防治带来曙光？

哥伦比亚大学于今日宣布，将 2024 年的路易莎・格罗斯・霍维茨奖（Louisa Gross Horwitz Prize）颁发给康奈尔大学的 Scott Emr 教授和犹他大学的 Wesley Sundquist 教授，以此表彰他们发现 ESCRT（内体分选复合物，即 Endosomal Sorting Complexes Required for Transport）途径并揭示其工作机制的贡献。
---赢诺脉得

ESCRT 在细胞蛋白质分选、细胞分裂、病毒逃逸等进程中发挥着关键作用。

路易莎·格罗斯·霍维茨生物学或生物化学奖是一年一度的奖项，由哥伦比亚大学颁给一位研究员或一组研究人员，以表彰其在生物学或生物化学等领域的基础研究中做出的卓越的贡献。该奖项由格罗斯·霍维茨设立，以他的母亲命名。该奖项于1967年首次颁发。近一半的获奖者后来都获得了诺贝尔奖。

ESCRT 复合体能够改变细胞膜的形态，使细胞膜的一部分向远离细胞质的方向弯曲。这一独特过程对细胞健康的维持具有至关重要的意义，它负责分子的打包与分选、废物清除工作，并且能够对细胞分裂、神经元重塑以及免疫反应等重要功能进行调节。

ESCRT 功能一旦出现缺陷，就可能致使细胞生长失控，进而引发肿瘤，导致癌症、神经退行性疾病以及帕金森病等病症的发生。此外，许多病毒（其中包括 HIV）会借助 ESCRT 机制从受感染的宿主细胞中逃逸。

2001 年，Scott Emr 教授发现了首个 ESCRT 复合体 ——ESCRT - I。他带领的研究团队运用酵母系统开发出一种寻找更多 ESCRT 蛋白质的方法。

自发现以来，他的实验室已发表了一系列论文，鉴定出 20 多种基因，涵盖所有已知的五个 ESCRT 复合体。Emr 教授的团队还发现了诸多与 ESCRT 相关的重要功能，例如，膜中的脂质如何像运输标签一样被 ESCRT 复合体识别，从而将分子精准运送到目的地；ESCRT 复合体又如何能够识别泛素分子标签，进而将被泛素标记的蛋白质送至细胞内的溶酶体进行分解。这一开创性发现解释了细胞区分待降解蛋白质的原理，而这一原理正是细胞信号调节和细胞废物清除的关键所在。

Wesley Sundquist 教授早期的研究重点在于确定 HIV 在宿主细胞中的组装机制，这一研究促使他后来发现 ESCRT 复合体在 HIV 复制过程中起着关键作用。Sundquist 教授的团队证实了 HIV 及其他包膜病毒是怎样挟持宿主细胞的 ESCRT 机制，将自身的病毒组分包裹在膜内以逃离细胞并传播感染的。

他还与其他一些科学家共同鉴定出新的人体 ESCRT 蛋白，绘制出这些蛋白与泛素之间相互作用的图谱，确定了若干关键 ESCRT 复合体的三维结构与机制，并且进一步揭示了 ESCRT 途径在细胞分裂最后一步中的作用。

Sundquist 教授团队关于 HIV 组装的研究也为开发一类新型抗 HIV 药物奠定了基础。